今年的主题是：知晓自己的HIV感染状况。
艾滋病是这么一种“天灾人祸”。它来了，我们不知道为什么，这是一种近乎完美的天灾，伴随着人类基本的生理冲动传播，有着不易察觉的潜伏期，不断的变异、隐藏，一旦发病不给人以任何机会。而这又像是人祸，每个人都知道它的传播方式，却不加以防护；有人得了艾滋病不自省不治疗，反而想要传播给更多人；还有人贩卖假药，给病人的不幸中雪上加霜，损人利己。天地不仁，同类相残。
从1981年世界上第一例确诊被HIV感染的患者到现在，已经过去了三十年有余。从1990年至2017年，HIV携带者已经从800万增加到了4000万。这冰冷的数字背后是一个个鲜活的人，有自己的生活，有自己的喜怒哀乐，有自己的世界，而这一个个世界被艾滋病击碎，在痛苦无望中挣扎着逝去。但是，我们自古以来，就有埋头苦干的人，有拼命硬干的人，有为民请命的人。在艾滋病猖狂肆虐的时候，人类从未放弃过抵抗。
HIV疫苗开发难在哪儿？
人类对HIV并不是束手无策，虽然不能够治愈，但是还是有方法控制。无论是在艾滋病发现不久后的“鸡尾酒疗法”，还是现在的抗逆转录病毒疗法（ART），都可以延长和提高HIV病人的生命长度和质量。
但在疫苗领域，科学家始终无法突破瓶颈，只能眼睁睁看着HIV病毒大肆传播。仅2017年，就有18万儿童感染了HIV。儿童，他们是未来的希望，HIV却让这些希望折翼，这是HIV对整个世界的挑战。
目前，疫苗作战方针主要是能够驱动免疫系统识别和攻击人体内特定的抗原，进而消灭抗原以起到保护作用。而疫苗的制备也有不同的方法，主要有灭活抗原，弱化抗原，或者使用抗原的一部分，又或者组合其他物质来唤醒体内免疫系统反应。
三十多年来，各路豪杰针对HIV研发疫苗，失败者数不胜数，始终未能研发出来一种有效的疫苗。
HIV疫苗之所以难以攻克，主要是因为其独特的生存方式：
（1）缺乏对HIV的天然免疫力
与麻疹和水痘不同，目前世界上没有人能够在感染HIV后自然恢复，缺乏天然免疫力使科学家们无法找到针对抵抗HIV的天然免疫反应，这也使得疫苗研发困难重重。
（2）HIV类型多变异能力强
HIV种类繁多且病毒突变迅速，这也使得即使有疫苗能够抵抗其中一种HIV，但是在HIV突变后或遇到其他种类的HIV，疫苗就会失去效果，而通常一个人感染HIV，感染的不只是一种，而且会在体内迅速变异成更多种。
（3）缺乏相关的保护性免疫力
科学家们无法知晓在人体内是如何保护身体不受HIV感染，这其中的特定的免疫反应与HIV感染之间的联系说不清道不明。是产生了特定或多个抗体？还是强化了某种免疫T细胞？这一切我们不得而知。
（4）缺乏能够可靠预测人类疫苗效力的动物模型
目前还没有一个可信赖的非人的动物模型可以用于HIV感染和免疫反应研究。动物体内的HIV疫苗测试也无法保证将来疫苗在人体内的工作效率。目前针对SIV（猿猴免疫缺陷病毒，与HIV有一定的相似性）的疫苗也在研发，希望能够研发出类似针对HIV的疫苗。
这些独特的因素导致了HIV疫苗研发迷雾重重。
HIV疫苗取得的成果
预防性疫苗
1. RV144 疫苗
针对HIV的疫苗研究大军，狼烟四起，VAX003/004, STEP, Phambili 和HVTN505这些先驱都阵亡在了茫茫征途中，唯有一个RV144尚存曙光。
[So Youn Shin, 2016]
2009年，最大规模的HIV疫苗试验宣布结果，名为RV144或者泰国试验，超过16000参与者长达六年的测试完成。RV144使用了两种疫苗“初试-加强”的策略。首先使用了初试疫苗，即金丝雀痘病毒，然后插入一段编码HIV抗原蛋白的基因，这个疫苗的目的是为了刺激体内T细胞的免疫反应。之后再使用遗传工程修饰的HIV抗原蛋白的加强疫苗，这一步是为了刺激抗体的产生（B细胞的反应）。
[IAVIReport]
初试疫苗从没有在人体内测试过效果，而加强疫苗在人体试验中也显示无效，但当两者联合使用时，使用了初试-加强疫苗的试验参与者中HIV病毒感染率比使用了安慰剂的人少31%。31%的效率虽不高，但给HIV领域打了一剂强心针，也让人们重新燃起了希望。
从这次试验中，科学家们最迫切想要知道的就是联合疫苗是如何保护人体免疫系统来抵抗HIV感染的。从这些参与者体内的抗体研究来看，T细胞反应对抵抗HIV感染似乎没有作用，而疫苗效率与抗体对HIV病毒包膜蛋白的特定区域反应有关。
这也给未来针对HIV的疫苗设计带来了一些新的方向。
[Clara Rodríguez Fernández]
2. VAC-3S 疫苗
法国的 InnaVirVax公司研发了一款VAC-3S 的疫苗，可以刺激免疫细胞产生抗体来抵抗HIV包膜蛋白3S，使T细胞攻击病毒。公司CEOJoël Crouzet 说，他们的疫苗跟其他的不同，可以加强HIV特异性反应，可以促进免疫修复，从而免疫系统可以更好地识别和消灭病毒。目前VAS-3S联合另外一个来自Finish FIT Biotech公司的DNA疫苗正处于临床2a阶段，希望会有好结果。
3. eOD-GT8 60mer 疫苗
不久前国际艾滋病疫苗倡议协会(IAVI)宣布了新的一期疫苗临床试验，新药物名为eOD-GT8 60mer，旨在刺激免疫系统产生广泛中和抗体，以对抗艾滋病毒。在动物试验中已经成功的引发了抗体。这个疫苗也是根据广泛中和抗体与病毒结合的部位被设计为疫苗免疫原，是一种结构化疫苗设计方法，很有潜力。
[Linling He et al, 2018]
4. 一种设计HIV-1疫苗的新思路
而近日在Science advances上发表了一篇关于设计HIV-1疫苗的新思路，即通过最小化HIV包膜蛋白的三聚体亚稳态来设计疫苗。研究发现，利用gp140纳米颗粒，对HIV包膜蛋白的三聚体亚稳态实现最小化，稳定的包膜蛋白在小鼠和兔子中引发免疫B细胞产生强烈的广泛中和抗体反应。而通过设计不同的纳米颗粒，可以针对不同类型的HIV起到一定的作用，进化潜力巨大。目前基于这一策略的疫苗正在猴子身上测试。
在已经感染了HIV的情况下，注射治疗性疫苗，这种疫苗可以强化身体免疫反应，减少体内的HIV病毒量，同时也可以减少其他严重的疾病。
2014年在墨尔本召开的国际艾滋病大会上宣布了针对药物Romidepsin（罗米地辛）和候选疫苗（Vacc-4x 和rhuGM-CSF）的小型临床试验。HIV感染者接种疫苗以建立免疫反应基础，然后受试者服用药物，目的是将HIV从体内的潜伏库里骗出来。第一阶段的结果显示，该药物可以将病毒从潜伏库里踢出来。
我们的希望
目前还有很多疫苗处于临床研究阶段，未来HIV疫苗攻坚战，依然危机四伏，希望早日解决HIV疫苗之殇，揭开HIV迷雾，给人类带来光明。
前人种树，后人乘凉。曾经一场瘟疫可以造成十室九空，而西班牙流感更是造成全球范围内数千万人死亡，远超当时的第一次世界大战；而现在，在历史中造成数亿人死亡的天花已经彻底消失，疟疾、血吸虫病只会在新闻中极偶尔的看见。正是前人孜孜不倦的努力牺牲，才有了现在的岁月静好，而现在，诸君应当继续努力，在不久的将来，让更多的疾病变成历史中的名词。
[Clara Rodríguez Fernández]
[1]https://www.historyofvaccines.org/content/articles/development-hiv-vaccines#Source%2013
[2] Database of Preventative HIV VaccineCandidates. https://www.iavi.org/trials-database/trials
[3] Justin Pollaraa, David Easterhoff b,and Genevieve G. Fouda Lessons learned from human HIV vaccine trials [Human HIVvaccine trials.] 2017.
[4] So Youn Shin. Recent update in HIVvaccine development. [Clinical and experimental vaccine research] 2016.
[5]Unaids data 2017. http://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/20170720_Data_book_2017_en.pdf
[6] ClaraRodríguez Fernández. An HIV Cure by 2020? A Review of the Future of HIV Therapy.2018.
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