08.15 今日药闻-非维生素K拮抗剂口服抗凝剂的选择?

2018年亚太心脏病科学会(APSC) 的一份研究报告显示,在考虑使用非维生素K拮抗剂口服抗凝剂(NOACs)治疗时,需考虑几个因素,如年龄、肾功能和出血风险。

亚太心律协会(APHRS)2017年共识指出:“对于非瓣膜性房颤(AF)的亚洲患者,标准剂量NOAC是卒中预防的默认剂量,除非指南推荐低剂量方案。”[J Arrhythm 2017; 33: 345 - 367]

“不建议阿司匹林单独用于房颤患者的卒中预防。”台湾林口长庚纪念医院的Dr. Chan Yi-Hsin说。他指出,APHRS的建议通常与ACC(美国心脏病学会)和ESC(欧洲心脏病学会)指南一致,这表明低风险患者(CHAD2DS2-VASc:男性= 0,女性= 1)不需要抗栓治疗。另一方面,建议使用SAMeTT2R2评分进一步评估高风险患者(CHAD2DS2-VASc≥2或男性= 1)以指导抗凝剂的选择,如果最终评分≥3,则首选NOACs。 [J Arrhythm 2017; 33: 345 - 367]

如何选择?

Dr. Chan指出,在选择使用哪种NOAC时,临床医生需要考虑患者的CHAD2DS2-VASc评分、年龄、肝肾功能、出血风险以及正在服用的其他药物。 [APSC 2018, S047-04]

根据RELY和ARISTOTLE研究的结果,如果CHAD2DS2-VASc= 0/1,可以考虑使用达比加群或阿哌沙班,这两项研究涉及整个研究人群中30% -34%的低风险患者。[N Engl J Med 2009; 361: 113 - 1151; N Engl J Med 2010; 363: 1875 - 1876; N Engl J Med 2011; 365: 981 - 992] 在高风险患者中,ENGAGE AF-TIMI 48研究涉及77.4%的CHAD2DS2-VASc=2患者,这表明在这些患者中使用了依度沙班;而ROCKET AF研究包括87%的CHAD2DS2-VASc≥3患者,表明利伐沙班可用于这些患者。 [N Engl J Med 2011; 365: 883 - 891; N Engl J Med 2013; 369: 2093 - 2104]

尽管如此,Dr. Chan很快指出迄今为止没有比较不同NOACs的头对头试验,上述建议是基于对每种NOAC与华法林进行比较的各种随机对照试验(RCT)的综述。当在老年患者(年龄≥75岁)中选择NOAC时,III期随机对照试验的综述研究表明与华法林相比,阿哌沙班5 mg bid可降低出血风险;但当与利伐沙班20 mg qd或达比加群110/150 mg bid进行比较时,却观察到相反的结果,即华法林有利。[Best Pract Res Clin Haematol 2013; 26: 215 - 224]

Dr. Chan表示,由于不同的NOACs具有不同的肾排泄率,因此肾功能受损的房颤患者(估计的肾小球滤过率eGFR<50 mL)从有效降低卒中风险方面考虑,可以服用达比加群150 mg。[N Engl J Med 2009; 361: 1139 - 1151]。然而,就安全性而言,阿哌沙班可以考虑用于这些患者,因为既往的研究显示阿哌沙班与华法林的主要出血风险降低程度更大。[N Engl J Med 2011 ; 365: 981 - 992]

Dr. Chan指出:“NOACs也可用于轻或中度肝功能受损的患者(Child-Pugh A级和B级,对于Child-Pugh A级损伤的房颤患者,任何NOACs都不需要减少剂量。而对于Child-Pugh C级的患者,不建议使用NOACs。”[Eur Heart J 2018; 39: 1330 - 1393]

Dr. Chan建议,还应该考虑NOACs与患者正在服用的其他药物的相互作用。例如,对于同时服用HIV蛋白酶抑制剂或抗癫痫药物(如卡马西平,苯巴比妥,苯妥英)的房颤患者,所有NOACs都是禁忌的。 [J Formos Med Assoc 2016; 115: 893 - 952; J Arrhythm 2017; 33: 345 - 367]

Dr. Chan指出:“在进行择期手术时,肾脏功能和手术因素(即手术出血风险)有助于确定何时停止并重新进行NOAC治疗。肝素/低分子量肝素桥接通常不是NOACs必需的。患者在进行房颤导管消融时不应该中断NOACs治疗。