長孫無忌可以稱得上是李世民最信任的人。他和李世民是布衣之交，後又結為姻親。高祖起兵後，長孫無忌前往投奔，並隨太宗征戰，成為其心腹謀臣，後參與策劃玄武門事變，成為凌霄閣功臣第一人。李世民採納的很多注意都是長孫無忌出的，就連立儲這樣的大事都聽從他的意見。
《舊唐書》裡記載，太子李承乾雖深得父皇李世民的喜愛，但是他還是擔心自己地位不穩，就謀害被父皇一樣溺愛的同胞兄弟李泰，在起兵失敗後，被唐太宗廢黜為庶人。
唐太宗對此非常的痛心，他將長孫無忌、房玄齡還有李績留在兩儀殿，悲愴地對他們說："我三子一弟(三子指太子李承乾、魏王李泰、齊王李佑，一弟指漢王李元昌)，都如此作為，我心裡實在是苦惱極了。"
說完就撲倒在御床上，拔出佩刀要自殺。
長孫無忌等人大驚失色，連忙上去抱住太宗，奪過他手中的佩刀，交給侍立在旁的晉王李治。大家勸太宗說現在糾結的無非是太子的人選問題，就問太宗心目中的太子人選。
太宗道:"我想要立晉王李治為太子。"
長孫無忌聽後趕緊跪首道:"臣等謹奉詔令;如有異議，殺無赦。"
太宗又對李治說："你舅父答應讓你當太子了，你應當拜謝他。"
李治趕忙向長孫無忌下拜。
太宗又說：“你們已經贊同我立晉王為太子，只是不知道大臣們會怎麼說?"
無忌無忌回答說:"晉王仁德孝順，天下歸心已久。現在請您召集百官，如有不同意的，就是臣等有負陛下，罪該萬死。"
由此太宗立晉王李治為太子.。
李治雖然被立為太子，但他生性懦弱，唐太宗對此憂慮不已。
有一天他私下裡對長孫無忌說："立雉奴(李治乳名)為太子，我終究不放心。雉奴性情懦弱，恐怕不能守護社稷。我覺得吳王李恪英武果斷，非常像我，如立他為太子，你感覺怎麼樣?"
長孫無忌一聽就極力反對。
太宗意味深長地一笑說："你反對，是因為李恪不是你的外甥吧?"
長孫無忌正言道:"太子仁厚，乃是守成之主。而且儲君至關重要，怎麼能多次更改呢？此事還請陛下熟慮。"
太宗聽後，沉吟許多天，遂作罷。
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