长孙无忌可以称得上是李世民最信任的人。他和李世民是布衣之交，后又结为姻亲。高祖起兵后，长孙无忌前往投奔，并随太宗征战，成为其心腹谋臣，后参与策划玄武门事变，成为凌霄阁功臣第一人。李世民采纳的很多注意都是长孙无忌出的，就连立储这样的大事都听从他的意见。
《旧唐书》里记载，太子李承乾虽深得父皇李世民的喜爱，但是他还是担心自己地位不稳，就谋害被父皇一样溺爱的同胞兄弟李泰，在起兵失败后，被唐太宗废黜为庶人。
唐太宗对此非常的痛心，他将长孙无忌、房玄龄还有李绩留在两仪殿，悲怆地对他们说："我三子一弟(三子指太子李承乾、魏王李泰、齐王李佑，一弟指汉王李元昌)，都如此作为，我心里实在是苦恼极了。"
说完就扑倒在御床上，拔出佩刀要自杀。
长孙无忌等人大惊失色，连忙上去抱住太宗，夺过他手中的佩刀，交给侍立在旁的晋王李治。大家劝太宗说现在纠结的无非是太子的人选问题，就问太宗心目中的太子人选。
太宗道:"我想要立晋王李治为太子。"
长孙无忌听后赶紧跪首道:"臣等谨奉诏令;如有异议，杀无赦。"
太宗又对李治说："你舅父答应让你当太子了，你应当拜谢他。"
李治赶忙向长孙无忌下拜。
太宗又说：“你们已经赞同我立晋王为太子，只是不知道大臣们会怎么说?"
无忌无忌回答说:"晋王仁德孝顺，天下归心已久。现在请您召集百官，如有不同意的，就是臣等有负陛下，罪该万死。"
由此太宗立晋王李治为太子.。
李治虽然被立为太子，但他生性懦弱，唐太宗对此忧虑不已。
有一天他私下里对长孙无忌说："立雉奴(李治乳名)为太子，我终究不放心。雉奴性情懦弱，恐怕不能守护社稷。我觉得吴王李恪英武果断，非常像我，如立他为太子，你感觉怎么样?"
长孙无忌一听就极力反对。
太宗意味深长地一笑说："你反对，是因为李恪不是你的外甥吧?"
长孙无忌正言道:"太子仁厚，乃是守成之主。而且储君至关重要，怎么能多次更改呢？此事还请陛下熟虑。"
太宗听后，沉吟许多天，遂作罢。
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