甲硝唑說明書提及“動物致癌”，哺乳期用了危害大嗎？

2018-04-02 22:04:58 冀連梅藥師

前言

最近問藥師平臺上遇到一位學霸奶爸：愛人11個月前產後靜滴使用了4-5天的甲硝唑，停藥24小時後給寶寶喂的奶，當時沒覺得會有什麼問題。今年2月初無意間看到甲硝唑在動物身上致癌的信息，這位奶爸立刻不淡定了，為此查閱了大量的文獻和各類網上資料，但都說法不一，這讓他十分困惑和懊惱。

情急之下，他想到了問藥師，於是來到平臺上先後向八位藥師發起了“瘋狂”的諮詢。儘管藥師們給出了幾乎一致的意見，認為動物致癌不能外推到人體身上，目前也沒有明確證據表明此藥在人身上致癌，而且媽媽是在停藥後48小時才喂的奶，不會影響到寶寶健康，可奶爸心中仍然有千千個結解不開。

為了幫助奶爸看到更多專業人士對於此藥哺乳期使用的意見，我們徵得奶爸的同意後，決定將這個困擾他的病例分享出來，試圖幫他解開心中的結。我們選取問藥師團隊郭珩藥師的答覆分享：

我現在不知道甲硝唑是否是安全的，24小時後不排空乳汁餵養，對孩子是否有危害。乳汁藥物濃度會不會隨時間降低？還是乳汁中藥物濃度必須排奶後才可以去除？還有這個致癌性～會不會對以後寶寶有什麼危害，現在已經11個月了是否可以排除危害！我們24小時後沒排奶就喂寶寶了。不好意思，老師。麻煩您了。

郭珩藥師回覆：

感謝您耐心等待，一邊查資料，一邊發現一些細節需要跟您確認一下：
您愛人剖宮產後靜滴甲硝唑4-5天，是停藥24小時後母乳餵養還是產後24小時母乳餵養？產後第幾天開奶的？
寶寶多少周出生？出生體重？目前生長髮育如何？
您寶寶目前11個月對嗎？

寶爸補充回答郭藥師提出需要確認的問題：

不知道乳汁藥物含量不排空乳汁是否會降低。還有甲硝唑的問題～間隔這麼久是否安全了？

郭珩藥師回覆道：

非常理解您的苦惱，感謝您的耐心等待，我查閱了權威的藥物與母乳數據庫LactMed（美國國立衛生研究院NIH出資），Medications and Mothers' Milk（2017版）、西班牙藥物與母乳數據庫lactancia等資料，為您回覆如下：
1、甲硝唑停藥後24小時母乳中含量非常低，您夫人當時把乳汁排空意義不大。
甲硝唑的代謝情況是比較清楚的，分子量不足200，M/P值為1.15，相對嬰兒劑量是12.6%-13.5%，乳汁濃度與血藥濃度相似，半衰期是8.5個小時，療程結束後經過24個小時（約2.8個半衰期）在母親體內已經代謝掉85%以上，血中藥物濃度不斷減少，乳汁中藥物也會不斷滲透回血漿的，也就是說，乳汁中藥物濃度也會隨著時間降低，和血中藥物濃度達到一個平衡。所以，事實上，您夫人當時把乳汁排空意義不大。
2、甲硝唑的哺乳分級是L2級（哺乳分級一共分5級，L1-L2級的藥物甚至可以不用停止哺乳），在西班牙藥物與母乳數據庫lactancia中也是最為安全的一類藥物（VeryLow Risk for breastfeeding）。有循證證據表明，母親在使用甲硝唑期間仍然哺乳並未有明顯的附加損害，僅有一些個案報道可能引起腹瀉，但在體重增加、尿布疹和餵養問題上並沒有明顯差異。國內說明書並未及時更新，是比較保守的。
3、大鼠和小鼠的早期研究數據顯示，甲硝唑潛在致突變/致癌作用。但是，到目前為止，人群中並沒有任何研究證明它是致癌致突變的。

寶爸追問郭藥師道：

謝謝您郭醫生。看到寫的致癌致突變我們就很害怕。也就是說24小時後不需要擠掉乳汁也可以代謝掉百分之85的藥物。
剩下的濃度不會對孩子造成什麼嚴重影響是麼。還有這個甲硝唑可以理解為對人沒有致癌作用麼？我看有寫對齧齒動物致癌～所以我怕對人類也致癌。畢竟都是哺乳動物。感謝您的詳細回覆和您專業的答案。

郭珩藥師回覆：

是的，您可以放寬心！
1. 補充一點，對於甲硝唑，現在的研究提示甚至可以不用停止哺乳。以往的研究，包括馬丁代爾藥典，是說停止哺乳12-24小時即可，所以您夫人當時已經停藥24小時，剩下的濃度不會對嬰兒造成影響。
3.動物實驗一方面用量按照公斤體重計算是人類常用量的很多倍，而且是大劑量、長期用藥的結果，另外一方面畢竟是不同種族，不能完全等同。短期，微量暴露更不會引起嚴重的損害。

後記：

在國外，藥品通常會有兩個版本的說明書，一個版本給專業的醫務人員看，一個版本給不具備專業背景的普通患者看。專業人士看的說明書版本上會有詳細的動物試驗資料供醫務人員綜合參考，僅做客觀評估和參考，不會聽風就是雨。非專業人員看的版本上不會列出這些動物試驗結果，也不會列出那些嚇人的

罕見不良反應，以避免不具備臨床思維的普通民眾恐慌。為此，我在這裡呼籲監管部門和藥廠也能學習一下國外的做法，儘可能為公眾提供簡單易懂不造成誤導的說明書。

另外，同時向廣大的產科醫生們呼籲一下，鑑於目前很多時候可以有頭孢等哺乳期更安全的抗生素可以選擇，請產後儘可能避免給產婦們隨意開具甲硝唑的處方。

最後，再和本文提到的奶爸分享一份公佈在cfda 官網上的世界衛生組織國際癌症研究機構致癌物清單，點開一類致癌物清單，找到76，77，看到了嗎，我此刻在北京敲下這些文字的時候，正在呼吸著一級致癌物！！！