最新一期學術期刊《Cell》報道了一篇重磅研究，來自美國華盛頓大學（Washington University）的科學家發現血小板衍生因子PDGF-DD能夠有效地與NK細胞表面的受體結合，從而進一步刺激NK細胞分泌IFN-γ以及TNF-α等因子控制腫瘤的生長。
華盛頓大學醫學院病理學教授Marco Colonna博士
近日，國際權威期刊《Cell》報道了美國華盛頓大學（Washington University）的科學家的一個重要發現，研究人員確定了NK細胞表面的受體分子NKp44能夠與血小板衍生因子PDGF-DD（Platelet derived growth factor，PDGF）有效地結合，換句話說，NK細胞能夠通過表面的受體NKp44感知PDGF-DD，從而進一步刺激NK細胞分泌IFN-γ以及TNF-α等因子控制腫瘤的生長。
腫瘤免疫的關鍵NK細胞
NK細胞作為天然免疫系統的重要組成部分
在人體內NK細胞主要特徵為CD3-CD56+淋巴細胞群，其中血液中主要為CD16+CD56dim亞型。NK細胞作為天然免疫系統的重要組成部分，在清除衰老細胞、病原微生物入侵時發揮著重要作用。
與T細胞和B細胞不同，NK細胞缺少更多的基因重排過程。因此，NK細胞不像T細胞一樣通過特異性TCR識別靶細胞，而是通過胚系基因表達的受體識別靶細胞。
由於和T細胞具有不同的機制，在腫瘤細胞試圖通過下調MHCI複合物逃脫T細胞監控時，恰好就落入NK細胞的火力範圍。因此，在殺傷腫瘤細胞的過程中，NK細胞與T細胞就形成了交叉火力網。
當然，NK細胞也可以通過分泌細胞因子直接發揮抗腫瘤作用，或調動樹突細胞、巨噬細胞和T細胞等免疫細胞共同參與到清除腫瘤細胞的過程。
VEGF的家族兄弟PDGF
說到血管內皮生長因子VEGF（vascular endothelial growth factor，VEGF），想必大多數人都知道，畢竟由生物技術領頭羊公司基因泰克（Genentech）開發的針對腫瘤血管生長的重磅炸彈貝伐單抗（Bevacizumab，Avastin）已經無人不曉。
而與VEGF同屬血小板衍生生長因子家族的PDGF名氣就沒有這麼響亮了。
血小板衍生生長因子（Platelet derived growth factor，PDGF）是一種鹼性蛋白質，於1974年發現，因其來源於血小板而得名。正常生理狀態下存在於血小板的α顆粒內，當血液凝固時由崩解的血小板釋放出來並且被激活，具有刺激特定細胞趨化與促進特定細胞生長的生物活性。
常見的血小板衍生因子PDGF是由兩條多肽鏈通過二硫鍵連接而成的同型或異型二聚體，這使PDGF具有多種形式的二聚體結構，即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC以及PDGF-DD這五種。
雙面間諜PDGF
在組織受到損傷時，巨噬細胞、血管平滑肌細胞、成纖維細胞、內皮細胞、胚胎幹細胞等也可以合成並釋放PDGF。
關鍵是，腫瘤細胞竟然也分泌大量的PDGF。而PDGF能夠有效地刺激血管內皮細胞、平滑肌細胞以及腫瘤細胞本身的增殖、遷移等等，這就直接與腫瘤組織血管生成發生了關係。
因此，一方面PDGF對於腫瘤的生長功不可沒。
而另一方面，也正是這篇《Cell》重磅發現的，研究者們通過一種分泌蛋白因子庫（a secretome protein library）證明了在NK細胞表面的分子NKp44是PDGF-DD的受體，即PDGF-DD能夠被NK細胞表面的受體NKp44所識別，這就進一步導致NK細胞分泌各種各樣的因子比如IFN-γ以及TNF-α等。眾所周知，干擾素IFN-γ以及腫瘤壞死因子TNF-α等因子能夠有效地控制腫瘤的生長。
一方面PDGF對於腫瘤的生長功不可沒
這篇《Cell》的研究者們不但考察了NK細胞表面的NKp44是PDGF-DD的受體，而且證明了固有淋巴細胞(Innate lymphoid cells ,ILCs)中的兩種類型ILC1和ILC3通過表面的NKp44與PDGF-DD結合也能夠分泌細胞因子來控制腫瘤。
另外，研究者們還在惡性膠質瘤（glioblastoma, GBM）中研究了NKp44的表達與預後的關係以及PDGF-DD與NKp44結合能夠加強免疫檢查點抑制劑的作用。
（轉載於癌圖騰 整理編輯：優諾麗康編輯部）
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