見習特工克拉麗斯所在的城市發生了一系列專剝女性皮的命案。克拉麗斯奉命前去訪問被收監的精神有問題的精神病學家漢尼拔博士，以獲取罪犯犯罪心理資料。
漢尼拔要求克拉麗斯說出個人經歷供他分析以換取他的協助。克拉麗斯的思維完全不是博士的對手，臨陣敗走了。
又一名女子被殺，一人被綁架。今次被綁架的是參議員的女兒，克拉麗斯只得再次找到漢尼拔，漢尼拔給了克拉麗斯一些提示，他們的提示被漢尼拔的醫生聽見，醫生立功心切，對漢尼拔實行嚴刑逼供，但漢尼拔什麼也沒透露。
漢尼巴爾以轉移到看得見自然風景的監獄為條件向另一名調查局成員提供了線索，可是卻受到了欺騙。憤怒的漢尼巴爾設法獲得了轉移出監獄的機會，並逃出了看守極其森嚴的鐵籠。
而此時，受到漢尼巴爾指點的克拉麗斯也開始越來越接近兇手。在一段驚心動魄的接觸後，克拉麗斯終於擊斃了“野牛比爾”，救出了參議員的女兒。“野牛比爾”被擊斃了，更危險的殺人魔自由了。安東尼·霍普金斯的頂級表演~~
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