CROI 2018 精華薈萃

CROI 2018 精華薈萃

CROI2018大會提出了許多新的科學觀點,包括對艾滋病預防、護理和治療的看法,信息量巨大。今天,拉米醫生挑選了一些最受患者關注的內容,在這裡與各位分享,希望大家有所收穫。

關愛每一名感染者

1、女性:重視感染風險,重視特殊預防措施

2014年我國新發現女性HIV感染/AIDS病人23522例,2015年增長為25101例。20-39歲青年女性,尤其是處於生育年齡的女性商業性工作者、女女性接觸者和外來婚嫁女子,已成為艾滋病最易感染人群,且傳播途徑主要以性傳播為主。CROI2018大會指出,對於每1000次性行為,非懷孕和非產後婦女的感染率為1.05;妊娠早期和妊娠晚期,這一比率升至2.19;在產後期間,這一比率急劇上升到4.18。也就是說,女性在孕期感染HIV的風險是其他時候的三倍,分娩後6個月內的感染風險是其他時候的四倍,而無套性行為就是感染的主要途徑。

因此為女性提供符合生活要求的HIV預防工具很重要,而陰道環的發明則成為一種新突破。Dapivirine陰道環是含有25mg非核苷類抗病毒藥物的有機硅聚合物環,經過1個月連續使用後環內還留有約21mg的Dapivirine。CROI2016的MTN-020/ASPIRE和IPM 027/The Ring兩項獨立臨床研究顯示,Dapivirine環分別有效降低27%和31%的HIV感染風險。在每月按期更換Dapivirine環的女性中,HIV感染風險顯著降低了56%,使用頻率最高的女性其HIV感染風險可降低75%甚至更多。今年CROI2018大會上,MTN-025/HOPE和DREAM兩項III期臨床研究顯示,

Dapivirine環可使HIV感染風險降低54%,而且使用者的依從性總體良好。

另有研究顯示,陰道環產生的避孕激素與EFV的藥物間相互作用使HIV感染者血液中的活性避孕藥水平下降了80%。

2、MSM:梅毒和HIV感染的威脅

美國CDC數據表明,HIV和梅毒正在危及各地同性戀,雙性戀和其他男男性行為者(MSM)的健康。CDC估計,在MSM人群中,HIV感染者發生梅毒感染的風險是非HIV感染者的八倍(1,203vs. 155/100,000)。而有學者估計,感染梅毒的MSM人群可能增加兩到五倍的HIV感染風險。令人不安的現實是,如果你是一名HIV陰性MSM,卻被診斷為原發性或繼發性梅毒,將來就更有可能感染HIV。事實上,梅毒是可以治癒的,而篩查是控制梅毒的關鍵,一旦確診,可以用足程、規範的抗生素治癒。

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3、精神心理健康

在1998年到2013年加拿大一項研究中發現,13,412名(2.6%)不列顛哥倫比亞省居民是HIV感染者,精神分裂症的診斷率為6.3%,明顯高於非HIV人群的診斷率(1.1%;P<0.001)。在精神分裂症的HIV感染者中,

男性居多(75%),主要居住在城市(91%),75%有注射性吸毒史,49%服用至少一次抗精神病藥物。

解決心理健康問題是結束艾滋病流行和實現聯合國艾滋病規劃署90-90-90目標的關鍵因素。在感染艾滋病毒的青少年和青年中,超過60%的人口患有某種精神障礙。據估計,50%的艾滋病毒感染者符合一種或多種精神或藥物使用障礙的標準,這可能將導致不理想的抗病毒療效,包括耽誤治療時機、依從性差和延遲病毒學抑制。有學者提出,治療精神障礙和依從性干預具有累加效應,將對感染者的預後有積極影響,因此將心理健康評估和治療納入艾滋病護理應該作為例行公事。

CROI 2018 精華薈萃

治癒

1、關於停藥的前沿研究

由Gilead開發的研究化合物廣泛中和抗體(bNAb PGT121+TLR激動劑GS-9620)的治療可能在關鍵階段發揮治療HIV的作用。雖然目前該研究仍屬於早期結果,而且都是動物數據,但結果卻令人無比鼓舞。在停止治療後,一半動物的病毒反彈延遲,且出現病毒反彈的速度明顯較慢,水平較低。下圖為安慰劑vs.停止ART後的反應研究:

安慰劑

PGT121+GS-9620

P值

沒有反彈

11/11

6/11

0.03

平均反彈時間(天)

21

112

0.0005

設定點VL(c /mL)

12500

<400

<0.0001

這些結果表明,在急性感染期開展ART並隨後停止時,bNAbs明顯影響了病毒動力學。這對於治癒艾滋病有重要啟發。

但目前觀察到的病毒動力學機制尚不清楚,重要的是,這些化合物只是刺激一般的CD4應答,而不是特異性靶向病毒庫中感染HIV的細胞。另外,如何將實驗室結果轉化為人體內的HIV,目前尚不確定。更有效的潛在廣泛中和抗體的開發和藥物組合使用希望為將來的研究帶來令人興奮的結果。

2、 U=U

沒有證據顯示,在持續有效抑制病毒的ART治療下,感染者的淋巴結出現HIV複製。這是美國NIH國家癌症研究所的一項重要研究,也許可以解答大家長期的疑問:當接受ART治療的感染者在血液中檢測到病載時,在其身體其他地方(除血液外)HIV是否有持續低水平復制。NIH研究小組研究了許多獲得病毒學抑制的感染者淋巴結,並沒有發現存在HIV正在進行復制證據。這個發現可能從根源上更加支持接受抗病毒治療並獲得病毒學抑制的意義,即對陰性伴侶並沒有傳播HIV風險(“U = U”)。

2013年美國學者發現,一名出生後30小時內接受治療的嬰兒在停藥後一年多仍能獲得病毒學抑制,這可能是因為早期治療大大限制了HIV病毒庫的規模。但在大多數情況下,如果治療停止,HIV DNA最終再次複製並且很快出現病載反彈。今年CROI大會上,再次證實相關觀點。博茨瓦納研究表明,嬰兒出生後兩天內啟動艾滋病治療是可行並且是安全的,84周時ELISA檢測發現HIV抗體陰性。泰國研究表明,嬰兒出生後接受30天預防性ART治療可降低病毒載量和並且限制病毒庫規模。這些發現提供了希望,

感染後非常早的治療可能會增加功能性治癒的機會。如果未來的研究能夠導致無需長時間治療即可控制HIV的干預措施,那麼在出生後不久就治療的嬰兒將有更好的控制HIV的機會,但這是否會與延遲病毒反彈或無限期治療相關聯,仍有待證實。

整合酶時代

1、整合酶抑制劑可快速降低病載且對IRIS無影響

整合酶抑制劑正在取代一線非核苷類逆轉錄酶抑制劑,但有人擔心快速的病毒載量下降可能會增加開展ART時出現的非常低的免疫重建炎症綜合徵(IRIS)發生率。倫敦大學的一項REALITY研究顯示,即使CD4水平很低,但整合酶抑制劑RAL的治療,不僅讓40%和70%的感染者分別在治療後的第4周和12周時就獲得病毒學抑制,而且尚未發現任何證據支持更高的IRIS發生率,這個結論還能外推到其他整合酶抑制劑如DTG。有學者提出,具有死亡和IRIS高危風險的感染者,啟動ART前檢測CD4水平,並且使用整合酶抑制劑以預防IRIS的方案很關鍵。

2、 Bictegravir有效、安全

Bictegravir(BIC)與指南推薦的NRTI骨架藥物恩曲他濱和替諾福韋艾拉酚胺(BIC/FTC/TAF)構成的固定劑量複方製劑(FDC)已問世。一項雙盲、安慰劑對照的III期研究顯示,轉換後的BIC/FTC/TAF方案非劣效於DTG/ABC/3TC原方案,兩治療組在骨代謝和尿蛋白等安全性方面相當。但在第4周至第48周,BIC/FTC/TAF組早期eGFR增加更小(p<0.001)。另有兩項研究指出,使用含BIC的方案治療48周後未發現耐藥問題。

3、整合酶抑制劑治療初治感染者更耐用

美國一項隊列研究表明,使用含整合酶抑制劑的初治方案,用藥2年和4年時維持原方案的估算概率分別為60%和55%,且病毒學抑制率更高,較同期其他非整合酶方案的使用更長,這與整合酶方案的高病毒學抑制率相關。整合酶抑制劑的初治方案有望不久列入美國HIV治療指南。

CROI 2018 精華薈萃

新藥

1、治療多重HIV耐藥的長效注射藥物Ibalizumab獲批

Ibalizumab(以前稱為TMB-355和TNX-355,現在稱為Trogarzo)是一類新型作用機制的長效注射性抗逆轉錄病毒藥物,在CROI大會期間獲得美國FDA批准上市,用於耐藥和經治的HIV感染者治療。在現有的療法中額外加入Ibalizumab治療後,只要短短一週,大部分患者血液中的HIV-RNA水平就有顯著下降;24周後,43%的患者其HIV-RNA水平仍獲得抑制。Ibalizumab通常安全且耐受性良好,最常見的不良事件是腹瀉、頭暈、噁心和皮疹。III期臨床研究納入40名耐藥的經治患者,他們對至少三種藥物都有耐藥,有些人還試過10種或更多藥物,15%對所有獲批的抗逆轉錄病毒藥物都耐藥。研究發現,Ibalizumab對抗對所有類別抗逆轉錄病毒藥物耐藥的HIV均有效,包括NRTIs、NNRTIs、PIs、整合酶抑制劑甚至進入抑制劑。因此,Ibalizumab單抗不僅是令人期待的長效注射藥物,更是有效治療多重HIV耐藥的新工具。

2、新型給藥方式有助於提高依從性

延長藥物半衰期以及新型的給藥方式可能是大幅度減少ART方案給藥頻率的關鍵,反過來可能有助於提高依從性。

研究表明,對每週一次的口服藥丸更感興趣的感染者大多數都更換了過去的治療方案;接受過高等教育的感染者表示更願意轉用注射劑或植入物;而年輕的參與者對轉用注射治療表現出更大的興趣。

3、他汀類藥物降低許多癌症的發生率

他汀類藥物通常用於降低血脂水平並降低心血管疾病的風險。除了抑制膽固醇合成外,這類藥物還具有其他作用,包括減少炎症反應,影響T細胞增殖和活性,從而增強對腫瘤的免疫反應。CROI2018大會有學者指出,使用他汀類藥物治療心血管疾病風險的HIV陽性和HIV陰性患者的癌症風險也較低,使用者總體的癌症發生風險降低了約40%,對於某些由病毒引起的癌症而言,降低的風險更大。


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