降低血液中甘油三酯(一種脂肪)水平的新藥在添加他汀類藥物後，可以進一步降低心臟病發作的風險。根據劍橋大學醫學研究委員會流行病學小組的一項新基因研究，這些新藥處於不同的開發階段，也可以降低血糖水平和患糖尿病的風險。發表在《美國醫學會雜誌心臟病學》(JAMA Cardiology)上的這項研究背後的MRC科學家建議，這些新型藥物（脂蛋白脂肪酶增強劑）可以與他汀類藥物(他汀類藥物是目前治療高膽固醇的黃金標準)或其他降膽固醇藥物相結合。
博科園-科學科普：研究人員的發現源於一種旨在模擬臨床試驗的基因研究，對臨床醫生和製藥公司有希望測試這些新型藥物的療效。MRC流行病學部門的高級臨床研究員Luca A. Lotta博士說：研究表明，這些新型的降低甘油三酯的藥物如果添加到他汀類藥物中，會給心臟病患者帶來額外的好處。這種結合可以預防更多的心臟病發作，並降低患2型糖尿病的風險。心臟病是英國的一個重大問題，據2018年的估計，英國超過四分之一的死亡與心臟病有關。導致心臟病的主要因素之一是高水平的低密度脂蛋白或LDL膽固醇，通常被稱為“壞膽固醇”。
他汀類藥物被廣泛用於降低低密度脂蛋白水平並有效預防心臟病。一些接受他汀類藥物治療的人仍然會遭遇心臟病發作，這在一定程度上與血液中甘油三酯水平升高有關。通常，我們的身體可以用一種叫做脂蛋白脂肪酶(LPL)的蛋白質來分解甘油三酯。近年來，科學家和藥物開發人員已經利用這種酶，開發了幾種新的藥劑來增強這種酶的活性。然而，這些藥物仍處於臨床前或臨床早期發展階段。從理論上講，這些新型心臟藥物可以與他汀類藥物和其他降膽固醇藥物聯合使用，但還沒有大規模的試驗來證明它們的療效。
圖片：Medical Research Council
在大規模試驗之前，MRC的科學家們利用基因數據來深入瞭解它們可能的功效和安全性。這項新的研究研究了來自英國生物銀行、伊壁鳩魯互動研究和伊壁鳩魯諾福克研究的40萬人基因。科學家們使用了一種叫做孟德爾隨機化的方法，這種方法利用自然發生的遺傳差異來模擬臨床試驗的效果，研究他汀類藥物和這些新型lpl增強藥物的可能效果。有些人的DNA會發生變異，自然會增加LPL的效力，這與使用LPL增強藥物時觀察到的效果類似。
在這項研究中，那些同時攜帶LPL基因中降低甘油三酯的DNA變體和其他幾個基因中降低膽固醇的變體(模擬他汀類藥物的保護作用)的人比那些只攜帶其中一種DNA變體的人患心臟病風險更低。研究人員相信這些藥物也可以減輕他汀類藥物的一些潛在副作用。對一些人來說，他汀類藥物會增加患2型糖尿病的風險——每1萬名接受治療的患者就會新增50至100例。科學家們發現LPL基因變異的人在所有研究小組中患2型糖尿病的風險都較低，這表明這些新藥與他汀類藥物聯合使用可能改善血糖控制。洛塔博士說：利用遺傳學來深入研究並幫助預測未來試驗的可能結果。
模擬臨床試驗的研究是無價的，因為大規模試驗昂貴，需要數年的時間進行，而且需要大量的資源——科學家需要強有力的證據來證明一種藥物在進入試驗階段之前成功的可能性。臨床試驗是一項耗資巨大的工作，但新發現表明，當有關這些新型藥物的知識得到遺傳研究的支持時，成功開發藥物的可能性就會增加。為了加強這些研究，MRC、製藥公司和其他資助者已經投資了大量的基因資源，包括最近宣佈的一個由公司組成的財團對英國生物銀行(UK Biobank)所有參與者的DNA進行測序。
博科園-科學科普｜參考期刊文獻 :《JAMA心臟病學》（JAMA Cardiol）｜研究/來自：醫學研究委員會（Medical Research Council），DOI: 10.1001/jamacardio.2018.2866
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