冠心病的治療我們需要“他

隨著年齡的增長,我們的身體也越來越多地呈現出了問題,雖然很多人會說:“看我身體棒棒的,沒事兒啊!”其實,即使沒有任何症狀,你在查體時也可能會發現頸部血管壁光滑欠佳,甚至有很多人出現了

“動脈粥樣硬化斑塊(atherosclerosis)”。如果冠狀動脈也有粥樣硬化斑塊,就被稱為“冠狀動脈粥樣硬化性心臟病”,簡稱“冠心病”。它是由高脂血症(hyperlipidemia)引起的。高脂血症也被通俗地稱為“高血脂”,或被大家描述為“血脂稠”、“血脂粘”等等。

簡單來說,高血脂就是血液中脂類物質含量過高。除了極少數的遺傳性家族性高血脂患者外,絕大多數高血脂的發生與我們後天生活環境有密切的關係。

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血液中流動的脂肪會減慢血液在狹窄血管內的流動速度,慢慢的,脂肪顆粒會在血管壁內側聚集和沉澱。對於不那麼嚴重的脂肪沉澱,我們血液中的巨噬細胞會發現並通過吞噬作用清理掉沉積的脂肪顆粒。但長期過量的脂肪沉積會減弱甚至破壞巨噬細胞免疫系統的清理作用。當過量的脂肪沉積難以被巨噬細胞吞噬和處理時,巨噬細胞會破裂、死亡、其自身殘存的某些細胞結構反而起到固定脂肪顆粒、甚至吸引更多的巨噬細胞來破裂、死亡、穩定脂肪顆粒。如此滾雪球般的後果就是,在脂肪沉積顆粒周圍形成了柔軟而堅韌的組織結構,就像血管內生了老繭一樣將血管逐漸變得狹窄閉塞,造成供血不足和相應組織缺血;而更嚴重的,如果血管壁斑塊本身結構較不穩定,就有可能局部破損並釋放炎症因子,引起血小板聚集從而形成血栓,動脈內血栓嚴重阻塞血液流通。而血栓本身也有可能從血管壁上脫落,隨血液循環進入更狹窄纖細的血管,徹底阻斷血液的流動,臨床上就會發生急性心肌梗死。

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雖然冠心病急性心肌梗死在發病前由於我們自己的疏忽,我們或許可能完全沒有感覺到疾病的存在。其實從血脂升高,到動脈粥樣硬化,再到真正出現血管阻塞甚至導致發生嚴重的急性心肌梗死疾病,這個時間週期可能已長達幾年甚至幾十年了。

幸運的是,人類對冠心病有了足夠的認識。經過基礎和臨床醫學家們的不斷探索,目前人們對脂類分子在身體內的絕大多數代謝步驟基本瞭解:包括脂肪是如何被消化系統分解吸收、如何被運輸到身體各個器官進行處理、如何被存儲和利用,如何被合成和降解。實驗室之外,大規模流行病學的研究也為我們清晰描繪出了高血脂病大大小小的從遺傳因素到生活方式的可能病因,以及會產生的各種後果。而與之相呼應的,以“他汀(statin)”類為代表的降血脂藥物在過去近30年的臨床實踐中,在降低血脂、預防和治療各種心血管疾病方面取得了令人驕傲的成就;目前已有的大規模臨床數據證明,服用他汀類藥物可以將冠心病發病率降低接近三十個百分點。

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臨床研究證據已證實,他汀類藥物可明確遏制動脈粥樣硬化的病程進展,降低主要心血管事件,改善預後,而且總體耐受性良好,他汀類藥物已成為最重要的抗動脈粥樣硬化藥物,歐洲心血管疾病(CVD)預防和血脂管理指南建議將他汀類藥物作為治療高膽固醇血癥和合並高脂血症的首選藥物。他汀類藥物在降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及預防首次和復發心血管事件(無論是否患有2型糖尿病)方面有非常好的療效。目前歐美國家在冠心病、卒中等疾病的一、二級預防中均已推薦應用。由於他汀類藥物降低膽固醇,能減少心血管事件風險的效應,使其僅在美國就有超過3000萬人常規服用他汀類藥物。而更新、更有效、副作用更少的治療高血脂疾病的他汀類藥物也在不斷被探索,目前已呼之欲出。

闢謠

社交媒體上一直在瘋傳一篇“紅色警報”。“警報”稱,科學家發現,他汀類藥物能加速老化,並能促進肌肉疲勞、糖尿病、記憶力減退等,是細胞的毒藥。文章還說,美國保健專家、醫學博士約瑟夫•默寇拉的研究認為,他汀類藥物增加癌症、白內障、糖尿病的風險,且急劇消耗體內輔酶Q10能量,建議立即停用。

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確實,從他汀類藥物的作用機制來說,他汀類藥物能抑制內源性的輔酶Q10的合成,可能造成輔酶Q10缺乏,但我們的身體可通過外源性食物中吸收足夠用的輔酶Q10,不會引起輔酶Q10的缺乏而導致對健康不利的影響。

對他汀類藥物研究發現,他汀類藥物不僅降低總膽固醇,尤其有非常好降低“壞膽固醇”——低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的效果。對於冠心病的發生,目前公認其與LDL-C數值高低成正相關。也就是說,

LDL-C高是導致動脈粥樣硬化形成的元兇。已有研究發現,新形成的動脈粥樣硬化斑塊容易破裂,破裂的斑塊會導致血小板聚集形成血栓,並逐步加重對已狹窄的冠狀動脈的阻塞。因此,如何阻止、穩定新發動脈粥樣硬化斑塊,甚至逆轉斑塊的發生也是治療動脈粥樣硬化的重要環節。目前對於他汀類藥物研究發現,他汀類藥物具有穩定動脈粥樣硬化斑塊,甚至逆轉動脈斑塊,即讓已經形成的動脈斑塊消失的效果。

經過臨床近30年的檢驗,證明他汀類藥物在降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)方面有確切的療效,而且能降低心血管事件的總體發生率。

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但任何事物都有其兩面性,再神奇的藥物都有它的治療作用和副作用。

他汀類藥物的副作用主要表現在三方面:

副作用之一是肌損害,表現為肌肉痠痛、觸痛、壓痛、軟弱無力等,與某些藥物合併使用時,發生的危險性會增高;

副作用之二肝功損害,這通常是短期一過性的,在開始治療的頭 1~3 個月內發生,主要是谷丙轉氨酶的增高,大部分會恢復正常;

副作用之三血糖異常,表現為空腹血糖水平升高、糖化血紅蛋白水平升高、新發糖尿病、糖尿病血糖控制較差。

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由於他汀類藥物比較常見的不良反應是肌損害(也有人會稱它為肌肉毒性,表現為肌酸激酶CK升高)和肝臟損害(轉氨酶升高),所以治療初期要監測肌酸激酶和轉氨酶(ALT、AST)等指標,隨時關注有無肌痛、肌肉壓痛、肌無力和乏力等。如果懷疑出現上述症狀需要立即專科就診,避免出現橫紋肌溶解等嚴重副作用。對於年老體弱、消瘦、腎功能不全的患者,上述表現更常見。所以一旦懷疑出現上述症狀與他汀類藥物有關,應立即進行肌酸激酶(CK)的檢查,儘早明確是否合併肌損害來判斷能否繼續服用他汀類藥物。醫生在給大家處方此類藥物的時候,應該詳細向患者介紹這些可能出現的副作用。

需要注意的是

服用他汀類藥物時應避免進食柚子這種水果,因為柚子,尤其是柚子家族中的明星水果西柚中含有呋喃豆香素、柚皮素、佛手柑素等活性成分,這些成分能抑制人體內的代謝酶 UGT1A3 及 UGT2B7的活性,UGT1A3 酶參與許多芳烴、碳氫化合物、胺、非甾體類抗炎藥物及他汀類藥物等的代謝消除過程;UGT2B7 是參與藥物葡萄糖醛酸化反應最多的酶。當服用他汀類藥物後又進食柚子這種水果,柚子中的呋喃豆香素、柚皮素、佛手柑素等成分抑制UGT1A3 及 UGT2B7 酶代謝,影響他汀類藥物的代謝,使他汀類藥物代謝被延緩,血藥濃度升高數倍甚至上百倍,誘發他汀類的副作用尤其是肌溶解等副作用明顯加重,甚至出現中毒或產生未知的嚴重不良臨床後果。

由於很多不當的宣傳,多數患者都知道服用他汀類藥物可能出現肌損害甚至出現橫紋肌溶解,所以在服用他汀類藥物期間,受心理暗示影響,很多人可能會出現渾身乏力等不適表現,尤其女性多見,出現疲乏無力症狀時要及時進行肌酸激酶(CK)檢查,大多數人經過檢查沒有問題,可以繼續服用他汀類藥物。

病人症狀消失之後,重新開始治療可以採用其他方案或者低劑量他汀。依折麥布可以使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平降低大約20%,可以給一些病人帶來治療獲益,是一個較好的備選治療藥物。患者也可以使用1周2次的低劑量的長效他汀類藥物,如5mg的瑞舒伐他汀或者10mg的阿託伐他汀,按需要和忍受的程度可以每4周增加1次。

服用他汀類藥物時,患者還要避免同時服用伊曲康唑、酮康唑、紅黴素、克拉黴素、泰利黴素、吉非貝齊、環孢素、達那唑這些藥物,同時服用這些藥物會出現與同時吃柚子一樣的情況,由於機體內代謝他汀類藥物的物質受到抑制,增加了他汀類藥物的不良反應,甚至可引起橫紋肌溶解這種嚴重的不良反應。

話沒說完呢!

另外,患有冠心病的患者,服用他汀類藥物的同時多數可能正在服用胺碘酮、維拉帕米(異搏定)、地爾硫卓等藥物,而這些藥物在肝臟代謝時與某些他汀類藥物的代謝通道是一樣,也會導致副作用增加。因此,在開始服用他汀類藥物前,一定要告知醫生你正在服用的各種藥物以便醫生能幫你合理處方用藥。

如果患者是處在活動性肝病期間,如活動性肝炎、自身免疫性肝炎或其他原因不明的轉氨酶升高者都要避免服用他汀類藥物。

適合自己的他汀,才是最好的他汀

臨床使用的他汀類藥物,療效和副作用雖有一定的差異,但是沒有絕對的哪個他汀好,哪個他汀差。適合每一個人的他汀就是最好的他汀。一般來講,在服用他汀類藥物前和服用他汀類藥物後 4 周都要檢查血脂、肝酶、肌酶及腎功能,3~6 個月複查血脂仍未達標者,應調整更換他汀類藥物劑量或種類,達標後每 6~12 個月複查。當谷丙轉氨酶(ALT)、穀草轉氨酶(AST)超過正常上限 3 倍或肌酸激酶(CK)升高超過正常上限 5 倍時需停用他汀並立即專科就診。至於其不良反應,只要我們瞭解得確切些,在臨床中密切觀察,及時調整,就不必擔心。服用他汀類藥物沒有什麼巨大健康風險,其對動脈粥樣硬化的益處要遠大於可能出現的副作用。

目前沒有應用他汀類藥物後會增加癌症、白內障、骨骼疾病和認知障礙的研究證據。

文字/杜捷夫

排版/壁虎

圖片/源於網絡


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