肠道微生物群会影响肿瘤免疫治疗么?

之前我们介绍了微生物菌群可间接影响结直肠癌发生,目前的研究发现,肠道微生物菌群与免疫相关,有可能直接影响肿瘤的免疫治疗。肠道微生物群不仅与肠道免疫的关系密切,而且影响了全身免疫系统。近年的研究显示,肠道微生物群可以影响免疫治疗疗效。虽然PD-1/PD-L1、肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星高度不稳定性(MSI-H)已经在临床上用于预测免疫治疗疗效,但是它们都不尽完美。近年来,关于肠道微生物群的研究如火如荼,并且初步认为它有望成为一个潜在的预测免疫治疗疗效的生物标志物。

每个机体内的肠道微生物群相对固定,但又因为遗传学背景、饮食、环境、用药史、吸烟等原因在个体之间存在一定的差异。

肠道微生物群会影响肿瘤免疫治疗么?

人体肠道微生物群大约重 1000 g,约有 30 个种属,300~500 多种,数量达到了 1014 个,是人体细胞总数的 10 倍。肠道微生物群主要包括细菌群、真菌群、病毒群、原虫、古细菌群等,其中细菌群数量最多。

肠道微生物群对机体免疫的影响超出了肠道本身而影响了全身免疫系统。主要表现在两个方面:(1)促进宿主免疫系统的发育。(2)调节机体免疫系统。除了细菌的直接调节作用外,细菌的代谢产物也可以从肠腔转位到肠黏膜固有层中,影响宿主免疫相关基因的表达。这些产物包括短链脂肪酸、胆汁酸、维生素、多胺、脂质、组胺等。他们涉及到的肠道细菌各不相同,所产生的免疫调节作用也各不相同。

肠道微生物群会影响肿瘤免疫治疗么?

对肠道微生物群的研究无疑已经给预测免疫治疗疗效一个新的切入点。不过,企图只靠一个生物标志物来预测免疫治疗疗效是不切实际的。如果将肠道微生物群组成与肿瘤基因组学、生殖细胞遗传学整合到一个多参数模型中,有望实现对免疫治疗的精准预测。

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