南京醫科大學發現治療肥胖、糖尿病等代謝性疾病的新靶點—MIR19B

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圖源於水印

一項刊登在影響因子3.96雜誌Endocrinology上題為“Glucocorticoids Suppress the Browning of Adipose Tissue via miR-19b in Male Mice”的研究報告中,來自南京醫科大學附屬第一醫院的科學家們發現,MIR-19B是GC介導的控制脂肪組織褐變的重要靶點。希望在下一代治療策略中利用脂肪器官的可塑性,以對抗包括肥胖和糖尿病在內的代謝性疾病的發病率不斷上升。

糖皮質激素(GCs)的生理水平是適當代謝控制所必需的,並且過量的GC作用與多種大流行代謝疾病有關。MicroRNA(miRNA)-19b在GC誘導的代謝疾病的發病機制中起關鍵作用。該研究探索了基於miRNA的治療靶向脂肪組織的潛力。

研究結果顯示,來自皮下脂肪組織的基質血管部分(SVF)細胞中過表達的miR-19b具有與地塞米松(DEX)處理對抑制脂肪褐變和氧消耗速率相同的作用。 miR-19b的抑制阻斷了DEX介導的褐變標記基因表達的抑制以及源自皮下和棕色脂肪組織的分化的SVF細胞中的氧消耗速率。來自棕色脂肪組織的SVF細胞中過表達的miR-19b與抑制棕色脂肪分化和能量消耗的DEX處理具有相同的效果。糖皮質激素通過GC受體介導的直接DNA結合機制轉錄調節miR-19b的表達。

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GCs轉錄上調小鼠脂肪細胞中的miR-19b。

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​miR-19b的過表達抑制了對脂肪細胞的褐變作用。

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抑制miR-19b促進脂肪細胞的褐變效應。

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miR-19b是棕色脂肪細胞功能的有效負調節劑。

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miR-19b直接靶向Adrb1。

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GCs對小鼠脂肪組織功能影響的示意模型。

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抗體表

來源:Glucocorticoids Suppress the Browning of Adipose Tissue via miR-19b in Male Mice.Endocrinology

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