孤兒藥並不是在一次冰凍挑戰活動後再次消失在大眾視野，相反，在2019年國務院開年報告中，被特別強調重視。
作者 | 白夜
來源 | IPO那點事
數據支持 | 勾股大數據
日前，專注於孤兒藥開發藥企康蒂尼藥業向港交所提交上市申請，中國銀河國際為其獨家保薦人，資金主要用作臨床試驗與研究，為候選產品研發提供資金，改善生產線以及擴大營銷團隊。
1
孤單的孤兒藥
“孤兒病”又稱罕見病，是一類發病率極低但病種繁多，症狀嚴重的疾病。根據世界衛生組織（WHO）的定義，罕見病為患病人數佔總人口的0.65‰～1‰的疾病。由於各國在地理、種族、民族等方面存在著差異，因此對罕見病的認定標準也存在一定的差異。中華醫學會醫學遺傳學分會提出的中國罕見病定義，罕見病即患病率低於1/500000或新生兒發病率低於1/10000的疾病。目前國際較為公認的罕見病已近7000種。
患病概率極低的罕見病，因為一場活動進入大眾的視野。
2014年，由美國波士頓學院前棒球選手發起的ALS 冰桶挑戰風靡全球，各界名人包括微軟的比爾蓋茨，Facebook的扎克伯格，亞馬遜的貝索斯，蘋果的庫克紛紛應戰，只為讓更多人知道被稱為漸凍人的罕見疾病，同時也達到募捐幫助治療。
實際上，罕見病需要募捐治療，很大程度上與其成本與收入不成正比有關。
藥企的成本，主要來自於研發。在臨床上，罕見病發生幾率低，可供研究的病例並不多，市場需求太小，所能獲得的研究資源非常有限，造成罕見病的藥物研究成本過高。這也導致許多藥物研發企業放棄冒險研發治療藥物，轉而研發常見疾病藥物。
藥物的收入，主要由單價與數量因素決定。雖然但凡研發出的藥物有效，都會被患者視為“救命藥”，但是研發成本高故而單價不會低，一般患者難以接受。患者人數畢竟不會過多，因此藥物的收入往往與高投入形成鮮明對比。
2
孤兒藥的先行者
“救命藥”還是有人在堅持研製的，康蒂尼藥業就是一家中國孤兒藥市場的先行者。
當前康蒂尼藥業的在研產品管線，主要是4種產品，包括適應症為肝纖維化的F351，適應症為急性/慢加急性肝功能衰竭的F573，用於三種罕見病的艾思瑞以及他米巴羅汀。
圖表一：在研產品管線
在康蒂尼的在研產品項目中，F351(屬一類新藥）預期II期臨床試驗將於2019年完成，在未來五年對公司的業務影響最為重大。
肝纖維化是一種可逆轉的傷口癒合反應，不同纖維化發展模式與不同的潛在疾病有關，嚴重的慢性肝纖維化可引起肝硬化及肝功能衰竭。肝纖維化市場於中國擁有龐大的臨床需要及市場潛力，但中國目前對肝纖維化並無可靠的治療。根據弗若斯特沙利文的資料，中國於2018年有逾3億慢性肝病患者，他們是患肝纖維化的高危人群。此外，在中國發展為肝纖維化的慢性乙型肝炎患者於2018年已達至3480萬人，而該數字預期將會持續增長，2018年至2023年預計複合年增長率0.4%，於2023年達至3550萬人。
圖表二：因感染慢性HBV而引發肝纖維化的中國患者人數（2014年-2023年）
數據來源：弗若斯特沙利文，格隆彙整理
康蒂尼的業務為生產及銷售艾思瑞及其他非專利藥。其主要產品為艾思瑞，為一類新藥及中國第一個獲批用作治療輕度至中度IPF的化藥國家1.1類藥物，被納入於2019年2月20日頒佈的中國首份罕見病藥品清單。
截至2016年、2017年及2018年12月31日止年度，艾思瑞銷售收入分別為6748萬元，9822萬元，1.7億元，分別佔總收益的88.6%、90.3%及93.6%。艾思瑞毛利率很高，基本保持在94%至95%。而康蒂尼產品組合中的其他非專利藥，包括吲達帕胺片、羅紅黴素片、奧美拉唑鈉腸溶片、前列舒丸、阿昔洛韋片、鹽酸西替利嗪膠囊及當歸苦參丸，截至2016年、2017年及2018年12月31日止年度，該等藥物共佔總收益分別為11.4%、9.7%、6.4%，毛利率維持在18%至26%區間，根據公司表述，預期非專利藥佔公司銷售額的比例將於今後持續減少。
圖表三：康蒂尼藥業銷售產品佔比
產品佔比高的艾思瑞背後，是強大的銷售團隊。
康蒂尼主要藉助擅長於專門銷售孤兒藥的內部營銷團隊推廣及銷售艾思瑞。於2018年，IPF（特發性肺纖維化）治療藥物在中國的滲透率為3.7%，而在美國則為17.4%，預測中國的IPF治療藥物市場將由2018年開始以複合年增長率54.4%增長，於2023年達至人民幣15.485億元。根據弗若斯特沙利文的資料，於2018年按於中國的銷售額計，艾思瑞佔據逾90%的主導性市場份額，就中國的IPF患者而言，與中國市場上的其他可用藥物相比，艾思瑞使患者負擔更低。
不過需要注意的是，銷售佔比高達90%以上的艾思瑞，獨家保護期已到期。作為國家一類新藥，艾思瑞享有五年獨家保護期，在保護期間，國家藥品監督管理局將不會接受含有相同有效成分新藥的其他申請。在公司招股說明書的風險提示中，明確表述著：艾思瑞的獨家保護期於2018年12月24日到期，這意味著缺少了保護網的康蒂尼藥業，要做好有其他競爭者進入市場的準備，市佔率及利潤率都將或受到影響。
3
孤兒藥走向何方？
孤兒藥並不是在一次冰凍挑戰活動後再次消失在大眾視野，相反，在2019年國務院開年報告中，被特別強調重視。
2019年2月11日，國務院常務會議部署加強癌症早診早治和用藥保障的措施，決定對罕見病藥品給與增值稅優惠，從3月1日起，對首批21個罕見病藥品和4個原料藥，參照抗癌藥對進口環節減按3%徵收增值稅，國內環節可選擇按3%簡易辦法計徵增值稅。
圖表四：首批罕見病藥品降稅清單
降稅帶來的利好，也會給相關公司的報表帶來更加靚麗的表現。
康蒂尼在去年三年的收益，從2016年7616萬元增長至1.81億元，年複合增長率54.57%，毛利在2018年1.65億元，總體收益在2018年較同期幾乎翻了一倍，達到4068萬元。但是就如前文所述，康蒂尼的銷售產品結構比較單一，靠艾思瑞撐起90%以上業績，其獨家保護期已經到期，加之降稅利好消息頻出，更多競爭者會加入其中，2019年的財務數據是否能夠保持年度溢利幾乎翻一倍的情況，就得看看會不會半路殺出個“陳咬金”了。
圖表五：康蒂尼藥業財務摘要
4
結 語
治療慢性骨髓性白血病的格列衛在上市後才發現僅有1萬多患者，投入高，價格高企，導致患者紛紛開始尋找印度藥來續命。小眾的市場背後仍是一條條鮮紅的生命，這時需要政府的扶持才能讓更多的人看的起病，買得起藥。
根據不完全的統計，全世界已知的罕見病有7300多種，但只有630種左右的治療藥物，在罕見病領域依然有大量未滿足的臨床需求預計到2022年將會達到2090億美元，孤兒藥已經成為全球最先進，尖端新藥的開發和生命科學研究工具開發的主戰場。如今國務院開始降稅支持，未來相信孤兒藥也會在各大醫院科室普及，不再孤單。
閱讀更多 格隆匯 的文章
