波斯本来是个庞大帝国，自视为亚洲霸主。现在它虽已外强中干，但架子犹存，不容冒犯。皇帝大流士三世听说马其顿夺走了小亚细亚，不由得火冒三丈。心想，一个区区小国侵犯我波斯帝国，岂能容忍！于是在公元前333年11月初，大流士三世亲自率领号称60万的大军，来到叙利亚地区的伊苏城，准备同亚历山大决一雌雄。

一、伊苏城的战斗

不巧，亚历山大在波斯人到达伊苏的那天早晨，已带兵穿过伊苏城，向南进发，因而两军未能在伊苏相遇。亚历山大正找不到大流士，忽听他已率军到了伊苏城，立刻回师北上，寻他交锋。开始，因山地狭窄，马其顿军队成纵队前进。一进入开阔地带，便改为战斗队形。右翼及两营方阵兵由亚历山大指挥，左翼及当中的四营方阵兵归帕曼纽领导，这样一直进达伊苏城南面的吕那拉斯河南岸。

大流士三世得知马其顿人以战斗队形向他逼来，先令3万骑兵和2万轻装步兵到河的南岸抵住敌人，然后再在北岸依次摆开阵势。在马其顿方阵对面，布下3万希腊雇佣兵。在雇佣兵的两翼，各布下6万卡塔克部队(可能是库尔德人)。

面对马其顿人的右翼，大流士调去2万人。由于山沟曲折，其中部分队伍已伸到马其顿右翼的背后。那些从各行省召来的地方部队，就配置在第一线的后边。待上述阵势布置就绪，他就把原先派往南岸的大部分掩护部队调往右翼的沿海地区。这里地势平坦，能够发挥骑兵优势，所以大流士置以重兵，准备从这里突破马其顿的防线。

说来也巧，此时亚历山大也在加强自己的右翼，他把近卫骑兵、帖撒利亚骑兵、长枪骑兵和派昂尼亚骑兵相继调到自己身边。后来看到波斯人把自己的全部骑兵集中在沿海一带，他又令帖撒利亚骑兵从大部队后边偷偷开到海边，以加强其左翼。

二、大流士兵败，丢下军队，逃之夭夭

一场大战即将开始。在大部队行动之前，亚历山大为防止敌人包抄，先派一支部队将右翼东面的敌人赶入山中，然后留下300人监视敌人，其余部队又收回右翼。接着亚历山大便命令整个部队向前推进。为了保持队列整齐，他们开始时走走停停，似乎颇为悠闲。但等两军刚一接近，气氛顿时紧张起来。亚历山大在阵前乘马飞驰，高呼将领和英雄的名字，鼓励他们带头冲杀。阵中将士情绪激昂，高声作答，请求赶快下达冲锋命令。当军队一进入敌箭射程以内，亚历山大立刻下令冲锋，顿时万马奔騰，喊声大作，随着一片浪花飞溅，部队早已扑向对岸。波斯左翼招架不住，败下阵去。

亚历山大和帕曼纽两部分军队，本来是齐头并进的。但发起进攻以后，亚历山大进军太快，将帕曼纽率领的部队甩在后边。希腊雇佣兵抓住这一机会，乘隙而入，从侧面和后面猛烈袭击左半部的马其顿部队，使120多名马其顿将士当场毙命。多亏亚历山大率右翼部队及时赶来，这里的马其顿人才转败为胜。

大流士一见左翼已垮，中军又败，知道大事不好，便丢下军队，驱车逃跑。但前面山路狭窄，无法行车，只好弃车上马，逃之夭夭。

在海边，波斯人本来处于优势，他们利用马其顿人在东部和中部厮杀的机会，扑向对岸，尽情冲杀，取得很大胜利。但后来他们看到其他波斯军已经失败，连皇帝本人也逃跑了，便仓皇后撤。由于山路狭窄，人挤马踏，死伤无数。有人估计波斯军有11万人遗尸疆场。甚至连大流士的母亲、老婆和两个女儿都落入马其顿人手中。

据说，当天晚上亚历山大刚一走进原来大流士的营帐，便听到附近有女人啼哭之声。一问才知，原来大流士的母亲、妻子和女儿以为大流士已死，所以哭了起来。于是亚历山大派人告诉她们，大流士还活着，并允许她们继续保留皇家的头衔和特权。还让那人向大流士的家属解释说，亚历山大之所以这样做，是“因为他和大流士打仗不是出于个人恩怨，而是依法为亚洲主权而战”。其实，他这样做，无非是为了分化波斯统治阶级，以便将来夺取波斯的中央大权。

三、亚历山大决定攻打推罗，贏得东地中海的制海权

马其顿人离开苏撒，来到腓尼基。这块地方有25个城邦，其中推罗最为强大。腓尼基是个商业民族，航海业发达，它的战舰构成了波斯帝国舰队的基础。当亚历山大来到这一地区时，由于各城邦不能团结御敌，舰队又都在爱琴海，因而纷纷向亚历山大“献”出城市。推罗为大势所趋，也派代表在半路迎接亚历山大，表示接受他的治理。但当亚历山大以向赫拉克勒斯献祭为名要带兵进城时，他们却拒绝了。亚历山大大为恼火，便决定趁机攻打推罗，夺取波斯舰队，贏得东地中海的制海权。

​为什么亚历山大这时想起要夺取制海权呢？要了解这点，还要从米利都战役说起。

在米利都战役时，马其顿战舰有160艘，波斯战舰则达400余艘。由于力量悬殊，马其顿舰队根本不敢交战。亚历山大觉得带着它无用，就把它解散了。当时的波斯海军和沿海军区司令门农利用了亚历山大这个错误决定，率领舰队先后夺得开俄斯、列斯堡等岛屿。他的继任者甚至把舰队开到赫勒斯滂海峡出口处的特内多斯岛，大有进犯希腊本土之势。

不过，大流士却没有舰队司令那种雄心志，他所关心的只是燃眉之急。因而正当舰队胜利前进时，他却把舰上的1500名希腊雇佣兵调往腓尼基去阻击亚历山大，舰队只好停止行动。波斯舰队进攻希腊虽未成为事实，但亚历山大却从此看出其中的厉害。如果波斯海军真的同埃及、斯巴达、雅典等反马其顿力量结合起来进攻希腊本土，不但会使这次远征前功尽弃，还可能使他无家可归。因此，他决心通过推罗战争，摧毁波斯的舰队。

四、亚历山大攻打推罗城受挫

推罗位于离海岸约一里半的一个岛上。岛不大，周长不足9里。但它的城墙高大坚固，面对大陆的一面竞有15丈高。周围水较深，约有1.5丈。岛的东面有两个港口，北面的一个叫西顿港，南面的一个叫埃及港。两港出口都较狭窄，易守难攻。推罗舰队以两港为基地，不断环岛巡逻，戒备森严。城内楼房栉比，住户密集，大约有4万人

公元前332年1月，亚历山大开始攻城。他眼下已经有舰队，所以要攻城只有一个办法，那就是从岸边修一道大堤直通推罗城，变海战为陆战。于是，亚历山大命今军队和当地百姓赶紧修建大堤。开始，岸边水浅，工程进展迅速。但离推罗城越近，工程就越难进行。推罗的战舰不断从南北两方面进行骚扰，推罗战士也不时从城上射下一排排利箭。

针对这种情况，亚历山大让人在堤坝西头建造两座木塔，外裏生牛皮。这样，一方面可以挡住从城头上射来的利箭，另一方面又可以往下放箭，驱赶接近大堤的敌舰。于是工程又继续进行。

推罗人因危险所迫，开动脑筋，想出一项反措施。他们把一只运兵大船钉上木板舷墙，上面装满树枝、刨花、松脂以及沥青等易燃之物。单等西风一起，就用一条战舰把它拖到了敌人塔边，用火把船上的东西引着，一下就把两座木塔烧毁。马其顿人的修堤工作再次停止下来。

五、推罗城破

亚历山大从两次失败中得出一个结论，要制服推罗，还得依靠海军。所以他一方面命令加宽堤坝，建造更多的描石塔，准备继续从堤坝上进攻推罗。一方面亲自到西顿等城邦搜集舰只。正好这些城邦的舰只刚从爱琴海归来，看到自已的城邦已经投降马其顿，也就投了过来。亚历山大一下得到80条战舰。

不久，塞浦路斯等地城邦得知大流士三世在伊苏吃了败仗，也带着140条战舰来降亚历山大。亚历山大带着这220条战舰回到推罗，准备进行一场海战。但推罗战舰躲在两个港内，封住港口，拒绝交锋。亚历山大只好今部分塞浦路斯舰队封锁西顿港，令部分腓尼基舰队封铺埃及港，让其他舰队设法攻城。

但是，攻城的战舰刚一接近城墙就搁浅了。原来推罗人为阻止敌人迫近，在城墙周围放了很多石头。于是亚历山大命令士兵用吊索把石头吊起，然后用插石器把它们抛向深水。推罗人为阻止敌人运石，就把装上铁甲的战舰强行开到敌人船边，把敌人战舰的白麻锚索砍断，使其无法近城停泊。马其顿人也如法炮制，把一些30桨大船装上铁甲，横泊于锚前，使推罗装甲舰无法接近。推罗人见这个办法失效，就派一些潜水员潜入水下，割断敌舰的锚索。马其顿人又用铁索代替麻索，抛锚下水。这一来，推罗人便无计可施了。于是亚历山大命令士兵抓紧时机，清掉水中的石头，把舰队开到城下，准备攻城。

首先，亚历山大命令提上的擂石器向东面城墙麦击，因为城墙坚固未能奏效。他又命令东北面的战舰向城墙石也未成功。接着，亚历山大来到城的东南面，让战舰向城墙擂石，经过几次轰击，一块城墙坍塌下来。于是他命令塞浦路斯舰队和腓尼基舰队同时向两个港口展开进攻，命令另一部分舰队绕城射击，以便造成一种假象，似乎马其倾人已全面发起攻击，使推罗人陷于慌乱。而他自已则率领一支舰队集中用擂石器轰击东南面的城墙。

等到城墙缺口扩大后，就让突击队员沿着从船塔搭到城墙缺口的搭板冲上去。这些人一上去就被推罗人杀死。但亚历山大又率领一支部队接着冲上去，赶跑推罗人，很快占领了城墙。与此同时，腓尼基人与塞浦路斯人也攻陷两个港口，进入城内。马其顿人进城以后，就对城内居民进行大屠杀，有8000名推罗人横尸于血泊之中。除少数因逃到神庙而被赦免外，其余3万推罗人和外籍人都被卖为奴隶。