魯網11月5日訊連日來，抗阿爾茨海默症新藥獲批上市的消息，在“朋友圈”刷屏：甘露特納膠囊（商品名“九期一”，代號GV-971）可用於輕度至中度阿爾茨海默症（以下簡稱“AD”），改善患者認知功能。該藥由中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所、上海綠谷製藥有限公司聯合研發，填補了17年來抗AD領域無新藥上市的空白！
“抗阿爾茨海默症新藥上市，對老年痴呆患者來說是真正的福音！”瀰漫於網端和坊間對GV-971的轟動和期盼，是對這一科研成果最大的肯定，是對研發者最大的鼓舞。
管華詩院士在指導學生。
從PSS（藻酸雙酯鈉）到GV-971，我國兩個知名海洋創新藥，都從青島發端。青島是海洋科研的重鎮，更是抗阿爾茨海默症新藥的源頭和故鄉。
等了17年！新藥上市“蘇大強”們樂了
管華詩團隊22年前在青啟動971研究
抗阿爾茨海默症新藥上市之所以能引起這麼大的轟動效應，是因為阿爾茨海默症不僅僅是一種疾病，它還是一個社會問題。
AD被稱作是“大腦的橡皮擦”，一旦患病，人的記憶力、思維判斷能力等就會像是被腦海中的“橡皮擦”慢慢擦去，因此它是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之後，老年人致殘、致死的第三大疾病。如果有一天，我們老去的父母不明原因地變得不會吃飯、不會說話、大小便失禁、不認得回家的路，甚至不認識自己的兒女了，我們和他們，被疾病生生割裂在兩個世界裡，該是多麼讓人痛心而無奈的一件事。熱門電視劇《都挺好》裡的蘇大強，就是一個活生生的例子。
有關資料顯示，2018年全球有近5000萬AD患者，到2050年預計將增加至1.52億人。而中國是AD重災區，目前全國就有1000萬名患者。無數患者遭受病痛的同時，無數個家庭也被拖垮。
然而，自發現阿爾茨海默症100多年來，全球用於臨床治療的藥物只有5款，但是均為症狀改善藥物，既不能減輕AD的病理變化，也不能延緩疾病的病程進展。全球各大製藥公司在過去的20多年裡，相繼投入數千億美元研發新的AD治療藥物，320餘個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。
中國海洋大學管華詩院士團隊，一直追逐著“海濟蒼生”的夢想，渴望用科學的力量，從浩瀚的大海獲取資源，造福人類。從1997年始，管華詩院士率領的團隊孜孜以求，原創性地提出、發現並證實了971先導物在治療AD中的價值，並對其開展了藥學、藥效學、安全性評價等系統的成藥性研究工作。
據瞭解，GV-971是國際上首個靶向腦—腸軸的阿爾茨海默症治療新藥，這代表一種全新的技術路線，它代表著從腸道入手，可以治療腦內疾病。因為已經有研究證實，腸道菌群失衡與自閉症、抑鬱症、帕金森症、阿爾茨海默症等疾病有密切聯繫。GV-971的三期臨床試驗證實，它的療效比當下常用的一種安慰劑評分要好得多。
過去轉化渠道“不暢”，海洋科研成果外嫁
令青島“尷尬”的同時也引發了反思和努力
懂藥的人都知道，新藥研發是週期長、投入大、風險高的技術創新領域，先導物的發現、優化和候選藥物的確定，是創新藥物的基礎。
從這一點來說，海大管華詩院士團隊對GV-971的誕生，功不可沒。
當年，GV-971主要發明人耿美玉從日本留學歸來，加入管華詩院士團隊，GV-971是他們課題組獲得的第一個抗AD活性分子。2006年，耿美玉通過中科院“百人計劃”加盟上海藥物所，也把GV-971的相關研究結果帶走了。2009年，綠谷製藥獲得GV-971全球開發許可權。2014年，啟動GV-971臨床三期研究。
通俗地說，GV-971誕生於青島，輾轉在上海長大，最終實現上市。其實不僅僅是GV-971，近年來青島海洋科技創新成果“外嫁”的案例還有中科院海洋所的創新成果“水母活性肽與蜇傷解毒劑”，這個成果最終以1050萬元的轉讓費落戶上海。
值得自豪的是，山東半島、遼東半島等發達的海水養殖地區，主要的技術支撐都來自青島的科研單位，海大、中科院海洋所、海洋一所、黃海水產研究所、青島海地所等高校院所的成果遍地開花。
牆內開花牆外香，海洋科研成果“外嫁”，令青島人唏噓尷尬。過去，青島本土缺乏科技成果承接能力，這是不爭的事實。包括青島海洋生物醫藥研究院與正大製藥、黃海製藥等企業都有合作，但這些企業的投資都徘徊在幾千萬元的規模，距離南方先進城市某些藥企每年超過10億元的“大手筆”，顯得捉襟見肘。青島海洋科技成果遠走他鄉，也是不得已而為之。“海濟蒼生”，只要把海洋科研成果儘快轉化，就是市場對青島海洋科技創新的高度認可。
前不久，正在創建全球海洋中心城市的深圳向青島伸出橄欖枝，邀請海大與深圳共建中國海洋大學深圳研究院。海大所承載的時代使命，不僅僅是青島的海大，更是中國的海大。
中國海洋大學冠之以“中國”的名號，就應該有海納百川的胸懷，讓自己的海洋創新成果造福全國、造福人類。而青島，更應該有這樣的胸懷，放眼全國、傲視全球，成為踐行海洋強國戰略的重要城市，成為全國甚至全球海洋科研成果的孵化要地。
現在承擔國家戰略，青島海洋生物醫藥成果醞釀“井噴”
海洋抗腫瘤藥物BG136，有望成為下一個“引爆點”
作為全國的海洋科研重鎮，青島在海洋人才和海洋科研方面，有著獨特的優勢。涉海院士佔全國的三分之一，高端海洋人才佔全國40%，擁有國家重點建設的唯一一所綜合性海洋大學，擁有全國唯一試點運行的海洋試點國家實驗室，這些豐富的資源優勢，是青島擔當海洋科技創新策源地的底氣，也應當是青島發展海洋產業的依託。把人才優勢、技術優勢轉化為產業優勢，是青島一直在思索的時代命題。
2013年7月，以“國家海洋藥物工程技術研究中心”為基礎的青島海洋生物醫藥研究院股份有限公司註冊成立，就是一次大膽的突破與創新。2016年4月，海大、市科技局和嶗山區共建成立了研究院事業法人實體。研究院採取“二元化”的法人治理模式，按照現代企業制度管理運行，向中國“藍色藥庫”發起衝擊。
“我們進行了打通‘科學→技術→工程→產業’科技鏈條瓶頸的嘗試與探索，融合了事業、企業兩類實體，三五年後你再看看，青島的海洋醫藥產業一定會出現一個新的景象！”管華詩院士70多歲的時候下海當創客，豪言壯語擲地有聲。
據瞭解，青島海洋生物醫藥研究院依託海洋試點國家實驗室的海洋創新藥物篩選平臺，目前已經完成了170餘個美國FDA批准的腫瘤藥物靶點對海洋化合物數據庫的精確篩選，發現1000餘個具有開發前景的抗腫瘤藥物苗頭分子，經過有機合成、生物實測、藥理藥效分析和臨床前試驗，發現了諸多可開發為海洋藥物的先導化合物，篩選準確率有望躍升到70%以上。
透露一個讓人欣喜的消息，海洋抗腫瘤藥物BG136，就是最有希望成為下一個“引爆點”的海洋創新藥，已經進入申請臨床准入攻堅階段。
今年以來，中央把對青島的期許轉化為國家戰略的疊加，上合示範區、山東自貿試驗區等國之重任，無一例外都有“海洋”的篇章。站上了開放發展新風口的青島，正在謀劃著“海洋”新篇，要從海洋創新的策源地進階成為現代科技和新興產業的“新戰場”。
建設國際海洋名城，青島將把自己的海洋優勢，放大到世界的舞臺之上，在科研和產業雙輪驅動之下，奏響更恢弘的藍色華章。
“971”的漫漫研發路
眾所周知，糖與蛋白質、核酸一起並稱為生命三大物質。中國海洋大學管華詩院士曾說：“糖是生物醫藥領域一個沉睡的獅子，需要大家去喚醒。”基於團隊多年來在海洋糖類藥物研究方面的基礎以及對褐藻寡糖的結構特點及活性研究的啟示，並依據大量文獻報道、科技信息和一系列化學、生物學篩選試驗結果，1997年管華詩團隊從褐藻寡糖當中篩選發現了抗AD的寡糖片段。此寡糖片段為代號“1”的聚甘露糖醛酸，故取名為“971”，自此正式立項對“971”開展系統的成藥性研究。
管華詩團隊原創性地提出、發現並證實了971先導物在治療AD中的價值，並對其開展了藥學、藥效學、安全性評價等系統的成藥性研究工作，為進入臨床打下了厚實的技術基礎。在研究過程中，團隊曾使用971施治東莨菪鹼所致的大鼠痴呆，結果顯示陽性，且無毒副作用。2006年，971順利獲得藥物臨床試驗批件。階段性成功引發了管華詩團隊對糖類藥物更加深入的思考，他們的“海洋特徵寡糖的製備技術（糖庫構建）與應用開發”項目獲得2009年度國家技術發明一等獎。
然而，這並不意味著最終成功。以上市新藥為目標，971還有很長的路要走。當時，由於科研資金所限，團隊開始在全球範圍內尋求合夥人。2009年，美國Sinova公司以8100萬美元獲得了971全球實施許可選擇權。之後，上海綠谷製藥有限公司又以高價買回971的國內獨佔許可實施。彼時，971主要發明人耿美玉通過中科院“百人計劃”已經加盟上海藥物所。2013年，海大與上海綠谷、上海藥物所簽訂《備忘錄》，明確了各方在971化合物的臨床試驗和新藥註冊過程中的權利義務。
因此，971的成功，是“高校-科研院所-企業”協同攻關、合作共贏的典範。
支持“藍色藥庫”開發
青島最高獎勵3000萬元
今年6月，青島市出臺《支持“藍色藥庫”開發計劃的實施意見》，提出青島要建成國內領先的海洋生物醫藥科技創新中心和產業基地。這是國內首個專門針對海洋藥物創新研發及產業化的政策文件。
根據《實施意見》，青島將以推進“藍色藥庫”開發計劃為主線，以強化工程化開發為抓手,加快團隊建設、資源集聚、平臺構築、研產合作步伐，著力構建集“技術-工程-產業”為一體的研產體系。目標是到2021年，組建由2-3位國內外院士、4-6位傑出青年領銜的200餘人的海洋藥物研發隊伍；力爭15個研發成果進入候選藥物階段，3-4個新藥進入臨床研究階段，1-2個新藥實現產業化，15個海洋大健康系列產品形成良好的市場品牌效應，力爭實現銷售收入百億元以上。
青島將對海洋藥物研發機構與本地企業合作或落戶我市的海洋創新藥物合作項目，按照實際到位資金給予1∶1配套、最高不超過3000萬元的獎勵；對海洋藥物研發機構即將進入臨床研究落戶我市的海洋候選藥物，按評價機構開展安全、藥效、藥理等試驗發生的費用給予50%、最高不超過800萬元的補助。
同時，青島將支持相關平臺建設。如對約8000平方米的青島海洋生物醫藥研究院新增藥物合成平臺裝修改造、配套設備購置給予4000萬元補助；對約6000平方米的中國海洋大學向教育部申請立項、新建的動物實驗中心，視進度給予立項和基礎設施、設備購置等方面支持；支持青島海洋生物醫藥研究院開展海洋生物醫藥創新中心二期建設試點。
讓1000萬AD患者找到回家的路
青島專家細說阿爾茨海默症
阿爾茨海默症（AD），又稱老年痴呆，是一種最常見的神經變性疾病。目前全國有患者1000萬名。如何讓“蘇大強”們找到回家的路？2017年度青島市科學技術獎獲獎項目中,青島市市立醫院譚蘭團隊圍繞“阿爾茨海默症發病新機制和防治新靶點”展開了研究。
打破認識誤區，建成AD基因數據庫
“AD對於病人的生活質量有著非常大的影響,家中有一位這樣的患者,整個家庭的生活就需要作出極大的犧牲。”青島市市立醫院副總院長、腦科中心主任、神經內科主任譚蘭告訴記者,國外對於AD的研究比較早,但國內這方面起步很晚,診斷、治療和相關機制都不夠完善。
11年前,譚蘭帶領她的團隊開始了對於AD的挑戰，這期間，譚蘭團隊投入科研經費2000餘萬元,圍繞AD發病的分子機制、預警診斷的生物學和影像學標記、預防的新策略及治療的新靶點和新藥物進行了系統深入研究。
“根據現有研究結果,AD發病的遺傳因素佔到60%左右,但我們國人的基因和歐美人是有差別的,不同地域的人群由於遺傳背景的差異,基因頻率也存在差異。”譚蘭團隊從研究伊始,就致力於建一個專屬於漢族人群的AD基因庫。
譚蘭團隊的研究,在國際上打破了阿爾茨海默症80%來源於遺傳的觀點。他們發現了阿爾茨海默症的13種保護因素和23種致病危險因素,也就是說通過改變不良的飲食方式、改變不良的生活方式,輔以藥物、物理等治療,阿爾茨海默症是可以緩解甚至是可以預防的。
AD的預防，要從年輕人開始
譚蘭說,團隊剛開始AD研究時,主要是學習國際先進的AD領域相關知識和技術,但後來已可以站到世界前沿舞臺。這些年,譚蘭團隊在國內外重要學術期刊發表論文近400篇,成果多次在美國神經病學年會等重要國際學術會議上作大會報告交流,並被作為科學證據寫入最新的痴呆指南。
譚蘭表示,對於AD,現今尚未完全明白其發病機理，目前開發的治療手段也是基於各種假說。AD的預防,要從年輕人開始。如果從年輕開始按照科學的生活方式、飲食方式生活,AD患者人數就會緩慢增長甚至停止增長。
市立醫院初步建立起了一套AD的防治新體系。其中在預防方面,有效的飲食,包括減少飽和脂肪酸和反式脂肪酸的攝入,多食用植物性食物,增加維生素B和E的攝入等有良好效果。此外,保持良好心態,控制、改善已有的疾病,適度體育運動等都是預防AD的有效策略。
運動不僅可以預防AD,還可以改善患者的總體功能,建議每週進行3次有氧運動,每次運動量相當於40分鐘快走。（來源：青島日報）
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