本月，在全球市場上，“修美樂們”動作頻頻：
- 11月6日，百奧泰出品的國內首款修美樂生物類似藥在NMPA獲批；
- 11月16日，輝瑞出品的全球第5款修美樂生物類似藥在FDA獲批。
這些後來者登場的消息，也只是在賽道上佔據了席位，何時起跑，以及耐力如何，還有待觀察。但本場比賽的領軍者，在連續7年蟬聯冠軍後，不知是否由於悍年已過，後發力似乎略有不足。
艾伯維本月發佈的財報顯示，修美樂連續多年的增長勢頭已經出現拐點：2019年前三季度，修美樂同比下滑3.9%，共計銷售143億美元。距去年199億美元的記錄還差56億美元，今年若想突破記錄，再爭高地，Q4著實壓力山大！
藥王的危機
《查理芒格的原則》一書中提到：企業的五大護城河之一就是專利和知識產權，這相當於政府授予的合法壟斷權。而修美樂高速增長的秘密之一就源於此。
然而增長的規律就像細胞分裂一樣，在端粒酶消耗殆盡時就會停止。只有非正常狀態的細胞，如癌細胞，才會出現無限分裂的突變。所以在現實世界，所有常規經營的企業都會出現增長瓶頸，修美樂也不例外。
據艾伯維財報顯示，2019年Q3修美樂營收分佈：
- 美國市場：營收38.87億美元，同比+9.6%；
- 國際市場：營收10.49億美元，大幅下滑31.8%；
兩者統計，修美樂2019年Q3共營收49.36億美元，同比-3.2%。
再看看今年前三季度的修美樂營收:
- 美國市場：營收108.95億美元，同比+8.2%；
- 國際市場：營收33.57億美元，同樣大幅下滑28.5%；
2019年9M，修美樂營收共計142.52億美元，同比-3.9%。
在財報呈現的數字中，不難看出“兩極分化”的現象：一邊是美國市場的“蒸蒸日上”，一邊是國際市場的大幅下滑（歐洲是修美樂國際市場的主要收入來源），為什麼出現這種情況呢？
這就不得不說艾伯維的專利之戰了。
2016年，修美樂核心專利到期，仿製藥聞風而上。就在眾多藥企即將攻城略地之際，艾伯維築起了多達50多項的“專利”壁壘，就算出色如諾華、BI、安進等頂尖藥企，也只能無奈接受專利敗訴的結果，最終只能選擇折中之計，委曲求全，被迫“有條件”和解：
- 艾伯維先後安進、三星、諾華、邁蘭、輝瑞等9家公司簽署授權和解，即這些藥企可以生產仿製藥，但必須給予艾伯維者一定的分成；
- 另外，已經通過FDA審批的仿製藥在美國上市時間必須推遲到2023年。
雖然在第一大市場美國暫時擊退了“虎狼之師”，但在國際市場，為抵禦FDA已獲批的五款修美樂生物類似藥，艾伯維必須另有動作。
2018年，在修美樂歐洲專利到期之際，為保住歐洲核心市場，艾伯維破釜沉舟，主動降價超50%，兜住了底盤，並且突破了史上單藥銷售額記錄：2018全年修美樂營收199億美元，是第二名Eliquis的兩倍還多。
但時間到了2019年，征戰已久的艾伯維似乎再難敵飢餓難耐的“修美樂們”。自今年以來，銷售額接連下跌（2019Q1-Q3分別為：-5.6%、-6.1%、-3.2%），雖說還有第四季度的翻身機會，但從國際市場的不利形勢來看似乎難以力攬狂瀾。
如此一來，艾伯維只能眼睜睜地看著後來者瓜分國際市場，這就出現了上述美國與國際市場兩極分化的現象。
▲FDA 通過的5 個修美樂（阿達木單抗）的生物類似藥
被動騰籠，主動換鳥
修美樂被動騰出的空間，是否能以主動換鳥來填補？如何在競爭激烈且長研發週期的醫藥行業二次突圍，保持不敗之地？
對於多年靠一藥打天下而且不差錢的艾伯維來說，通過併購來快速獲取其他創新藥物，似乎成為化解危機的第一選擇。
一手併購，修築城牆
其實從近年的收購來看，艾伯維早就開始試圖擺脫對修美樂的過度依賴（修美樂佔據艾伯維近60%的營收份額）。
2015年，艾伯維以210億美元收購了美國癌症製藥公司Pharmacyclics，獲得該公司唯一腫瘤藥物Imbruvica(依魯替尼)。2018年，Imbruvica全球銷售額達到35.9億美元，同比+39.5%，在艾伯維營收佔比中僅次於修美樂。
2016年，艾伯維以58億美元收購腫瘤藥企Stemcentrx ，收穫其癌症藥物Rova-T（rovalpituzumab tesirine）。但這次收購似乎棋差一招，該藥一系列糟糕的試驗結果使得艾伯維損失40億美元，成為當時生物製藥併購中最糟糕的交易之一。
此次失利後，時間不多的艾伯維索性一把豪賭，把目光投向高速增長的醫美領域。
今年6月25日，艾伯維計劃以現金加股票的方式收購艾爾建（Allergan），交易總價值約630億美元。艾爾建最為人所知的產品保妥適（Botox）（俗稱“瘦臉針”）是全球肉毒毒素市場份額第一的產品，其全球份額曾經一度高達86%，目前仍保持在65%以上。另外，艾爾建中樞神經系統、眼科、胃腸科、醫美等領域的研發管線也與艾伯維形成互補。
一手研發，苦練內功
為了防止2023年修美樂美國專利大限的“審判日”使業績崩盤，艾伯維計劃在5年內“苦練內功”，造就一支能夠彌補修美樂損失的創新藥隊伍。
當然，國際大廠的轉型可不只是隨便說說，在大額研發投入後（2018年研發投入同比+106%），腫瘤和其他免疫產品確實有抬頭之勢。
在腫瘤藥方面
據艾伯維財報顯示，Imbruvica、Venclexta兩款腫瘤產品在2019前三季度獲得了高速增長：
- Imbruvica：營收34億美元，同比+30.7%。
- Venclexta：營收5億美元，同比增長翻番。
▲艾伯維2019前三季度財報
另外，目前正陷於臨床試驗危機的腫瘤藥Rova-T，“脫困”上市後，據艾伯維預計，將在2022年達到15億美元的銷售額。
在免疫藥方面
艾伯維在自身免疫領域一個不可多得的優勢是：坐擁大量臨床數據以及真實臨床需求。索性就利用優勢，順水推舟，為修美樂進行創新“升級”。
創新升級的結晶就是Skyrizi以及Rinvoq。
今年以來，Skyrizi先後在日本、美國、英國獲批。5月7日，Skyrizi正式於美國上市。截止第三季度末，貢獻了1.39億美元營收。其中，美國為主要市場，營收佔比達85%。
需要注意的是，Skyrizi最初是由BI研製，艾伯維在2016年2月支付一筆6億美元的預付款獲得其全球商業化權利。所以，算是雙方的合作出品。
另一款口服免疫新藥Rinvoq，於8月底登陸美國市場，短短兩個月，即收穫1400萬美元的營收。
這兩款新品能夠快速被市場接受，離不開相比上一代產品的突破性技術優勢。
- 英國NICE藥物評估顯示，Skyrizi療效優於Humira以及強生的IL-12/IL-23抑制劑Stelara。
- Rinvoq，在最近的頭對頭臨床試驗中也顯示療效優於Humira。
總體來說，據Evaluate Pharma預測，除修美樂之外藥物的高速增長有望彌補修美樂的下滑，艾伯維的業績將會在2023年前後略微小幅度增長。
▲艾伯維2016-2020銷售額（含預估）
修美樂在中國“低開高走”
相比歐美市場如火如荼的商業表現，在中國市場，一個尷尬的事實是，修美樂在中國上市近10年，銷量一直不如預期。
中國醫藥工業信息中心的PDB數據顯示，2017年修美樂在國內樣本醫院的銷售額僅1800萬元左右。據此推算，修美樂在國內的銷售額或不到其全球銷售總額的1%。
究其原因，
- 一是由於適應症過少。截至目前，修美樂在國際上共獲得了17個適應症，但在中國僅獲批了3項。
- 二是價格高企，未進醫保。2018年，修美樂在中國的中位中標價為7586元/支（40mg/0.8ml），按藥品說明書使用，一年的患者費用高達20萬元，而醫保報銷地區又十分有限，限制了藥物的可及性。
但正是修美樂在國內如此低的滲透率，倒是給國產廠家留出了較大機會。
後修美時代的中國力量
11月7日，由百奧泰研製的國內第一個阿達木單抗注射液（商品名“格樂立”），通過NMPA上市註冊申請，適應症包括強直性脊柱炎、類風溼關節炎和銀屑病等自身免疫性疾病。
據百奧泰的招股書顯示，中國阿達木單抗生物類似藥市場將於2023年增至47億元，並將於2030年達到115億元規模。
▲中國阿達木單抗生物類似藥市場規模
如此規模的市場，吸引了眾多的中國仿製力量。
根據INSIGHT數據顯示，國產阿達木單抗生物類似藥共有 28 家企業在研。截止目前，除百奧泰之外，另有4家提交上市申請，分別是君實生物、海正藥業、信達生物、復宏漢霖，其中最新申報的是君實生物。
▲阿達木單抗生物類似藥的在研企業
另外，處於 III 期臨床的有神州細胞工程有限公司、通化東寶和眾合醫藥。其他的處於研究階段的還有三生製藥、正大天晴、齊魯藥業、華海藥業、嘉和生物、綠竹生物、雙鷺藥業等藥企。
面對如此多的競爭對手，就算強如修美樂也不得不做出價格調整。
今年5月，修美樂主動降價，在江西省公共資源交易平臺的阿達木單抗注射液掛網價格主動由7641.52元降至3160 元，價格降幅高達 60%，被視作為進醫保鋪路。
在本次醫保談判中，業內傳出修美樂談判成功的消息。倘若這次阿達木單抗原研藥真的談出了地板價，預計初出茅廬的百奧泰日子不會太好過，更別提還在路上的企業了。
阿達木單抗，是否能成為新時代的中國“藥王”？
阿達木單抗原研藥在中國的適應症包括類風溼關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病，均屬於高發、難治性疾病，臨床需求巨大，在藥品降價後，阿達木單抗的輝煌能否在中國重現？根據
弗若斯特沙利文報告的數據，我們來大致估算下。- 類風溼性關節炎：2018年，中國患者數量約588萬人。
- 強直性脊柱炎：2018年，中國患者數量約385萬人。
- 斑塊狀銀屑病：2018年，中國患者數量約590萬人。
將三者相加累計達1563萬人，那麼假如，國產阿達木單抗上市後進一步降價為4萬元/年（降價80%）。存量患者滲透率即使只有1%，市場規模將達到62.5億元（1563萬人*1%*4萬元/年）。存量患者滲透率如果達到5%，市場規模將高達312.6億元。
按照通用名統計，2018年中國內地化學藥終端銷售額TOP3分別是：阿託伐他汀、氯吡格雷、地佐辛，銷售額分別為：130億、117億、93億。
▲2018年國內化學藥終端銷售額TOP 3
所以，進入醫保，擴大普及率後，阿達木單抗躋身中國藥王行列還是有希望的。
英雄遲暮，美人白頭。世間萬物都逃不過盛極而衰的定律。
進入後修美樂時代，艾伯維能否順利渡過內憂外患之秋？阿達木單抗能否再續傳奇？誰又將是中國市場的最大贏家？
商業世界的結果總是出乎預料，讓答案給我們驚喜。
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