今天，好消息來了。
我國科學家在抑制新型冠狀病毒（2019-nCoV）藥物篩選方面取得重要進展。
廣譜抗病毒藥物瑞得西韋（Remdesivir），以及抗瘧疾和治療自身免疫性疾病的磷酸氯喹（Chloroquine），能在體外有效抑制新型冠狀病毒（2019-nCoV）。相關實驗數據發佈在《自然》旗下的《細胞研究》上[1]。
論文首頁
就在本月初，《新英格蘭醫學期刊》報告了美國首例確診患者在病情加重的情況下，以“同情用藥”的原則使用瑞得西韋后，病情很快好轉[2]。這讓大家對瑞得西韋寄予厚望。
不過，以上畢竟是臨床孤例，不能說明瑞得西韋在人體內對新型冠狀病毒有效。而且，在當時並沒有體外細胞實驗證實瑞得西韋能有效抑制新型冠狀病毒。
入院第七天用瑞得西韋，患者病情迅速好轉
從今天發表在《細胞研究》上的論文以及官方發的通知來看，中科院病毒所和軍事科學院軍事醫學研究院的研究人員，早在1月21之前就圍繞一些藥物，開展了體外細胞實驗，並取得初步實驗結果。
其中包括已經獲得FDA批准的藥物ribavirin、penciclovir、nitazoxanide、nafamostat和chloroquine（磷酸氯喹），以及兩種廣譜抗病毒藥物remdesivir（GS-5734，瑞得西韋）和favipiravir（T-705）。
研究發現，ribavirin（EC50值109.50μM）、penciclovir（EC50值95.96μM）和favipiravir（EC50值61.88μM）這三種核苷類似物雖然也能抑制新型冠狀病毒，但是需要的濃度非常高，可能不適合開展人體試驗。
Nafamostat則是MERS-CoV的有效抑制劑，可防止膜融合發生，可以以相對較低的濃度（EC50值22.5μM）抑制新型冠狀病毒的感染。
七種藥物抑制病毒的效果
Nitazoxanide原本是一種抗原生動物感染的藥物，對包括感染人類和動物的冠狀病毒在內的病毒具有潛在抑制效果，而且可在低濃度（EC50值2.12μM）下抑制新型冠狀病毒。研究人員建議進一步評估該藥在體內對抗新型冠狀病毒感染的效果。
尤其值得注意的是瑞得西韋（EC50值0.77μM）和磷酸氯喹（EC50值1.13μM），可以在非常低的濃度下，阻斷新型冠狀病毒感染細胞。
在介紹《新英格蘭醫學期刊》那篇臨床病例報告的論文時，我們已經介紹過瑞得西韋。它是核苷類似物，作用機制是抑制病毒RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp），治療埃博拉病毒感染的臨床研究已經進行到三期[3]。
免疫熒光顯微鏡下看到的抑制病毒效果
而磷酸氯喹則是一個在我國有70多年使用歷史的藥物。它於上個世紀40年代起用於瘧疾的治療，後來還用於類風溼性關節炎等疾病的治療。
據病毒所發佈的消息[4]，“在上述具有抗2019新型冠狀病毒作用的藥物中，我們對於國內已經上市並能夠完全實現自主供應的藥物磷酸氯喹，不申請相關專利，以鼓勵相關企業參與疫情防控的積極性；對在我國尚未上市，且具有知識產權壁壘的藥物瑞得西韋，我們依據國際慣例，從保護國家利益的角度出發，在1月21日申報了中國發明專利（抗2019新型冠狀病毒的用途），並將通過PCT（專利合作協定）途徑進入全球主要國家。如果國外相關企業有意向為我國疫情防控做出貢獻，我們雙方一致同意在國家需要的情況下，暫不要求實施專利所主張的權利，希望和國外製藥公司共同協作為疫情防控盡綿薄之力。”
從這個聲明可以看出，病毒所申請的專利是“瑞得西韋抗2019新型冠狀病毒的用途”，不是針對瑞得西韋這個藥物分子本身，而是它的一項應用。
另外，瑞得西韋治療新型冠狀病毒的三期臨床研究，已經由北京中日友好醫院牽頭，在武漢開啟。據科技部發出的消息，瑞得西韋已於昨天抵達國內，相關臨床研究正在緊鑼密鼓地開展。
無論如何，期待好消息。
[1].https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
[2].https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001191?query=featured_home
[3].Mulangu S, Dodd L E, Davey R T, et al. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics[J]. The New England Journal of Medicine, 2019.
[4].http://www.whiov.ac.cn/kyjz_105338/202002/t20200204_5497136.html
本文作者 | BioTalker
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