2月4日，學術期刊《細胞研究》（Cell Research）上發表了武漢病毒所等研究單位的一項研究，表明 Remdesivir (瑞德西韋) 和氯喹對新型冠狀病毒2019-nCoV有體外抑制活性 [1]。
怎麼看這個研究呢？
1.這是一個嚴謹的實驗
先截圖看一下，這個體外實驗不只是測試了瑞德西韋和氯喹，還測試了其他5種候選藥物。
(數據來自文獻1）
先不說這些藥物的效果如何，這個實驗確實是一個嚴謹的實驗該有的樣子。
首先，對每種候選藥物，都顯示了在不同濃度時的抑制活性。
這個結果顯示出來的是一條劑量曲線，從這個曲線上，可以看出藥物的半抑制濃度。
從數據看出，瑞德西韋的半抑制濃度是0.77 uM, 氯喹的半抑制濃度是1.13 uM。這個數值越低越好，說明只要很低的濃度，藥物就能達到抑制效果。
體外實驗為什麼一定要說半抑制濃度？因為可以通過比較這個數值，判斷看一個藥物的活性是不是會比其他藥物更好。
其次，這個體外實驗的研究，還比較了各個藥物的細胞毒性。瑞德西韋和氯喹都要在高於100uM 的濃度，才能看到細胞毒性。半抑制濃度和細胞毒性之間的差距越大，藥物的安全性就越高。
希望各家媒體、自媒體的小編們都能學習一下，不要再使用“<strong>XX藥物在XX濃度抑制病毒達XX倍”那樣的話術，吃瓜群眾可能聽得比較嗨，反正大家都不求甚解，但是明白人會聽得一臉懵b。
2.瑞德西韋和氯喹的效果確實要比其他藥物好
從半抑制濃度上看，瑞德西韋和氯喹的效果確實要比其他候選藥物好。
而且關鍵的是，這個半抑制濃度在體內是可以達到的。這一點非常重要。
比如說某種天然化合物，抗病毒也有體外活性實驗的數據，然後一細問，發現半抑制濃度是200 uM ，這個就比較尷尬了，因為體內不太容易達到這個濃度。
再比如說，現在都知道75%的酒精可以殺死冠狀病毒，為什麼酒精不能作為一個抗病毒的藥物呢？因為服用酒精之後，還沒等到體內達到75%的濃度，人就已經酒精中毒了。
所以，假設有人說：75%的酒精可以殺死病毒1000倍，你覺得這有意思嗎？
前幾天有人說雙黃連有抗病毒活性，據說也是有體外活性結果的。但是這個數據一直還沒有看到。
現在跟2019-nCoV病毒有關的研究，發表都挺快，希望雙黃連的體外結果，也儘快出來走幾步看看。
瑞德西韋是吉利德的在研藥物，之前並不是為新冠病毒開發的，但是發現對SARS病毒、MERS病毒有抑制作用，所以推測對新冠病毒也會有用。目前瑞德西韋已經在美國第一例新型肺炎身上試用，在中國的3期臨床試驗已經開始。雖然還沒法確切知道瑞德西韋對新冠病毒感染的治療效果，但是有人已經把這個藥物的英文名字（Remdesivir）音譯成了“人民的希望”。
所以，看到“人民的希望”的體外活性數據，是毫不奇怪的，也證實了之前通過病毒同源性對其抗病毒活性所做的推測。
氯喹的活性雖然比“人民的希望”弱一點，但是也在同一個數量級，也算不錯了。
3.氯喹能成為一個抗病毒藥物嗎？
當然也應該認識到，雖然氯喹的活性不錯，但是目前只是一個體外實驗的結果。到底氯喹是否能作為藥物來治療新冠病毒感染呢？這必須要通過正規的臨床試驗來驗證。
其實在之前的研究中，已經發現氯喹有抑制SARS病毒的體外活性，所觀察到的半抑制活性與對新冠病毒的相接近 [2]。氯喹的一個作用機制，是改變病毒受體ACE2的糖基化，從而影響病毒侵入細胞。但是，之前沒有將氯喹用於治療“非典”的報道。
從作用機制上，氯喹與“人民的希望”的希望完全不一樣。對於抗病毒來說，多有幾個機制不同的藥物，保險係數就越大。
可以預計的是，將很快會有臨床試驗，來評估氯喹對新冠病毒感染的治療效果。
而且作為一個沒有專利保護的藥物，氯喹的價格相對會比較便宜。如果臨床試驗能坐實對新冠病毒感染的治療效果，那將真正是一個很好的消息。
但是必須順便提醒一下：氯喹是一個治療瘧疾的藥物，雖然不良反應較少，但也還是有的。根據藥物說明書，口服後一般可能出現的反應有：
頭昏、頭痛、眼花、食慾減退、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹、耳鳴、煩躁等。反應大多較輕，停藥後可自行消失。
千萬不要搶購氯喹，目前還不確定在臨床上抗病毒是否確實有效。
總結一下：
氯喹是不是治療新冠病毒感染的希望？從體外實驗數據上看，是！
氯喹能不能用於新冠病毒感染的治療？有待嚴格的臨床試驗來驗證。
希望儘早開展氯喹的臨床試驗。
參考文獻：
1. Wang, M., et al., Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emergednovel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research, 2020.
2. Keyaerts, E., et al., In vitro inhibition of severeacute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine. Biochem Biophys ResCommun, 2004. 323(1): p. 264-8.
（作者：張洪濤，筆名“一節生薑”。賓夕法尼亞大學醫學院病理及實驗醫藥系研究副教授，研究領域：癌症的靶向治療以及免疫治療。著有科普讀物：《吃什麼呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫學研究，也可以講最通俗的故事。僅提供科普知識，具體診斷和治療方案，請相信正規三甲專科醫院的醫生。）
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