元狩四年（公元前119年），卫青、霍去病取得漠北决战的胜利，二人皆被封为司马，但两年之后。霍去病即死，11年后，元封四年（公元前106年），卫青去世。因为汉廷无将，故与匈奴在长达16年的时间里没有爆发战争。
汉武帝末年对匈奴战争连战连败
直到太初二年（公元前103年）秋天，此时卫青已死，汉武帝启用赵破奴为将，带领两万骑兵，出击匈奴。赵破奴幼年在匈奴生活，后来跟随霍去病，但他终究不是霍去病。他攻击匈奴左贤王，左贤王率兵八万将其包围，赵破奴不敌，于是投降匈奴。赵破奴之后从匈奴逃回汉朝，最终巫蛊之祸受牵连被灭族。
天汉二年（公元前99年），贰师将军李广利帅兵三万出击匈奴，战绩不佳而回。随行的还有李广之孙李凌，他率领五千步兵被右贤王八万铁骑包围，李凌且战且退。但是军中出了一个奸细，对匈奴说明了李凌军队的情况，于是匈奴率领大军包抄李凌。此时李凌军队距离汉朝边塞居延仅百余里，但李凌现在外无援军内无粮草，万般无奈之下，李凌投降匈奴。
天汉四年，汉武帝再一次派遣贰师将军李广利带领六万骑兵、七万步兵出击匈奴，另派公孙敖率骑兵三万、韩说率骑兵三万、路博德率步兵一万与李广利会合。这场战役规模浩大，但是没有取得比较大的胜利，自己也损失不小。
征和三年（公元前90年），汉武帝派遣李广利率军七万出击匈奴，初期成果颇丰。
可但在这一年的六月，汉武帝诛杀了李广利的家人。征和元年爆发了巫蛊之祸，太子刘据被杀。李广利在大军开拔前对当时的丞相刘屈氂说：“希望你帮助昌邑王刘髆（李广利的姐姐李夫人的儿子）成为太子。”汉武帝怀疑其有罪，于是将李广利家人杀害。
听闻家人被杀，李广利慌了神，被匈奴包围，于是投降匈奴。
这是汉武帝时代，对匈奴的最后一战，后元元年（公元前87年）汉武帝驾崩，刘弗陵即位。
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匈奴边患最终解决
刘弗陵即位时只有八岁，朝政大全在权臣霍光手中。在刘弗陵一朝，西汉王朝对匈奴并没有发生较大战争，只是加强了北方防御。刘弗陵只当了十三年天子，年仅21岁即去世。权臣霍光立昌邑王刘贺为帝，不久废之，后立汉武帝时太子刘据之孙刘病已为帝。
本始二年（公元72年）派16万铁骑攻打匈奴，这是两汉四百年对匈奴最大的一次战争，最终消灭了匈奴边患。这场战争语气说是战争的胜利，倒不如说是外交的胜利。
当时西域地区有一些列小国，只有三个较大的国家，分别是：匈奴、乌孙、大月氏。大月氏强大的时候比匈奴还要强大，匈奴冒顿单于时代攻打大月氏，大月氏不敌，于是举族前往今天的阿富汗地区。为对抗汉朝在西域的势力，匈奴重新复立被大月氏消灭的乌孙国。
汉武帝时期，为最终消灭匈奴，汉武帝希望大月氏和乌孙国能协同汉军完成东西夹击匈奴的态势。但是大月氏并不希望参与战争，拒绝了汉朝的提议。于是向乌孙国刨出橄榄枝，元封五年（公元前105年）将江都王刘建的女儿细君公主嫁给乌孙国国王，乌孙国国王立其为右夫人。听闻汉朝将公主嫁与乌孙国，于是匈奴也将一个公主嫁给了乌孙国，乌孙国国王立其为左夫人。
细君公主在乌孙国语言不同，内心十分悲伤，五年后即死去，汉朝于是让无处七国之乱楚王刘戊戌的女儿解忧公主和亲，乌孙国国王立其为右夫人。
当时的乌孙国正处于内斗之中，解忧公主政治手段老练，经过一些列的政治斗争，解忧公主成了乌孙国实际的政治领袖。
公元前72年，就在西汉王朝派16万铁骑出击匈奴的时候，乌孙国派出五万骑兵遥相呼应，并且有汉朝将领率领，最终完成汉武帝东西夹击匈奴的构想。
此战的结果是：匈奴人十死二三、牲畜十死五六，匈奴国力大减，再也不能侵扰汉朝边境。
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