胃腸食管腫瘤資訊第39期~
本期提要
在越來越多國家，胃癌變成“罕見病”可期
我國研發的“內鏡精靈”顯著提高大腸腺瘤檢出率
化療失敗的轉移性結直腸癌：TAS-102聯合貝伐珠單抗或為新選擇
一 在越來越多國家，胃癌變成“罕見病”可期
近日，法國里昂國際癌症研究機構（IARC）Melina arnold等的一項“預測至2035年胃癌發病趨勢的全球評估”研究顯示，預計未來總體的胃癌發病率將繼續下降，並且在越來越多國家胃癌變得“罕見”。不過遺憾的是，我國作為胃癌大國，雖然胃癌發病也在下降，但距離“罕見”仍相差甚遠。研究結果近日發表於《Gut》。
研究者利用Cancer Incidence in Five Continents Plus數據庫，按診斷年份、性別和年齡選取了34個國家92個癌症登記處的胃癌發病率數據。通過擬合和外推年齡-時期-隊列模型，預測至2035年的新發病例數和年齡標準化發病率（ASR，每10萬人年）。
結果顯示，在不同國家/地區，胃癌的發病率相差8倍以上，東亞（主要是日本和韓國）的2010年發病率最高（高達41/10萬人年），而北美和歐洲的發病率最低（低於5/10萬人年，圖1）。
預計未來胃癌發病率總體呈下降趨勢，在大多數國家胃癌發病率將繼續下降，既包括高發國家（ASR高於20/10萬人年），如日本（2010年ASR為36.3/10萬人年，2035年ASR為30.4/10萬人年），也包括低發國家，如澳大利亞（2010年ASR為5.1/10萬人年，2035年ASR為4.6/10萬人年）。我國也在胃癌發病下降行列，2010年ASR為13.1/10萬人年，2035年ASR為10.3/10萬人年（圖1和2）。
圖1 2010年年齡標化胃癌發病率（ASR）和2035年的預計發病率
圖2 在選擇的12個國家，按年齡劃分的年齡標化胃癌發病率趨勢：觀察（實線）和預測（虛線）
根據罕見病閾值“6/10萬人年”，到2035年，預計有16個國家的胃癌發病達到罕見病水平（2010年已有13個達到），不包括中國。
儘管發病率持續下降，但大多數國家的新發病例數預計將繼續增長（包括中國，表1） 。預計加拿大、塞浦路斯、韓國、斯洛伐克和泰國的新發病例數將增加一倍以上，而其他幾個國家（如保加利亞和立陶宛）則預計可會略有下降。這種變化趨勢主要與人口規模和結構的變化有關，部分歸因於危險因素暴露的變化，特別是在50歲以下人群中。
表1 2010年和2035年新發胃癌病例數、年齡標化發病率和變化百分比
各年齡段的發病趨勢存在差異。在50歲及以上組中，發病率一般呈下降或穩定趨勢，但在較年輕的年齡組中並非如此（圖2和圖3）。在15個國家中，50歲以下人群的發病率增加，包括白俄羅斯、智利、荷蘭、加拿大和英國等；
在我國，50歲以下人群發病呈現穩定水平（圖3）。
圖3 在年齡小於50歲人群中，2010年年齡標化胃癌發病率和2035年的預計發病率
★ 小結
這項研究結果表明，未來總體胃癌發病率將繼續下降，在越來越多的國家胃癌將成為“罕見病”。但是，世界各國胃癌的發病率差異很大，未來一些國家的發病率仍然很高，這可能與年輕人的發病率增加相關，特別是在低發國家。
未來，需要進一步研究微生物組和現代生活方式的作用，以闡明早發胃癌的驅動因素。 同時，由於人口增長和老齡化，新發胃癌病例的絕對數量將可能進一步增加，致使胃癌成為一些地區公共衛生問題的重大挑戰。
二 我國研發的“內鏡精靈”顯著提高大腸腺瘤檢出率
“ENDOANGEL（內鏡精靈）”是由武漢大學人民醫院消化內科研發的內鏡質量改善人工智能監測系統，去年發表在《Gut》的文章顯示，“內鏡精靈”可顯著降低消化道內鏡檢查的盲區率。
近日，武漢大學人民醫院於紅剛教授等再次在《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》刊文，發現在結腸鏡檢查期間，“內鏡精靈”可顯著提高腺瘤檢出率（ADR）。
該研究從武漢大學人民醫院招募18～75歲患者，按1：1隨機分配，進行ENDOANGEL系統輔助的結腸鏡檢查或無輔助結腸鏡檢查（對照）。
主要終點為ADR，即在結腸鏡檢查時被發現有一個或多個腺瘤的患者的比例。
結果顯示，在2019年6月至9月期間，共有704例患者隨機進行ENDOANGEL系統輔助的結腸鏡檢查（n=355）或無輔助結腸鏡檢查（n=349，對照）。
在意向治療人群中，ENDOANGEL組的ADR明顯高於對照組[58/355例（16％）vs 27/349例（8％），OR 2.30，p=0.001]。
符合方案分析同樣顯示，ENDOANGEL組的ADR明顯高於對照組[54/324例（17％）vs 26/318例（8％），OR 2.18，p=0.0026）。
此外，未見不良反應報道。
★ 小結
目前，內鏡醫師的結腸鏡檢查水平參差不齊，結直腸癌和癌前病變的檢出率有待提高。因此，於紅剛教授等研發了“內鏡精靈”系統。這項研究表明，在結腸鏡檢查期間，“內鏡精靈”可顯著提高ADR。在常規結腸鏡檢查過程中，“內鏡精靈”似乎可安全、有效地使用。
三
化療失敗的轉移性結直腸癌：TAS-102聯合貝伐珠單抗或為新選擇
一項由研究者發起的開放標籤、隨機、2期臨床試驗顯示，在化療失敗或難治的轉移性結直腸癌（mCRC）患者中，與曲氟尿苷嘧啶（TAS-102 ）單藥相比，TAS-102聯合貝伐珠單抗治療的無進展生存（PFS）顯著改善，且毒性可耐受。結果近日發表於《The Lancet Oncology》。
該研究納入丹麥4個癌症中心的mCRC患者（≥18歲）。主要納入標準包括：組織病理學證實的mCRC，氟嘧啶、伊立替康、奧沙利鉑和西妥昔單抗或帕尼單抗（僅用於RAS野生型）治療失敗或不耐受，並且WHO體能狀態評分為0或1。
研究中，患者被隨機分配（1：1）接受口服TAS-102（35 mg/m2，bid，d1-5，d8-12，每28天為一個治療週期），或聯合靜脈注射貝伐珠單抗（5 mg/kg，d1，d15），直至疾病進展、毒性不可耐受或患者決定退出。
主要終點是研究者評估的PFS。
結果顯示，共納入93例患者，TAS-102單藥組為47例，TAS-102+貝伐珠單抗組為46例。
中位隨訪10個月（IQR 6.8-14.0）。與TAS-102組相比，TAS-102+貝伐珠單抗組的中位PFS顯著延長（2.6個月 vs 4.6個月，HR 0.45，p=0.0015，圖4A）。
圖4 TAS-102單藥與TAS-102+貝伐珠單抗治療的療效。（A）無進展生存；（B）總生存。
最常見的3級或更嚴重不良事件是中性粒細胞減少[TAS-102單藥組為18例（38％），TAS-102+貝伐珠單抗組為31例（67％）]。兩組的嚴重不良事件發生率分別為45％和41％。兩組均未見治療相關性死亡。
★ 小結
對於化療失敗或難治的mCRC患者，與TAS-102單藥相比，TAS-102聯合貝伐珠單抗治療可獲得具有臨床意義的PFS改善，且毒性可耐受。因此，TAS-102 聯合貝伐珠單抗治療可能是難治性mCRC患者的新治療選擇，並且可能會改變臨床實踐。
參考文獻
[1]Is gastric cancer becoming a rare disease? A global assessment of predicted incidence trends to 2035. Gut. 2020 Jan 30. doi: 10.1136/gutjnl-2019-320234.
[2]Detection of colorectal adenomas with a real-time computer-aided system (ENDOANGEL): a randomised controlled study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Jan 22. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30413-3.
[3]TAS-102 with or without bevacizumab in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer: an investigator-initiated, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Jan 27. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30827-7.
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