新型冠狀病毒（COVID-19）肺炎疫情爆發以來，確診人數已超5萬，而治療新型冠狀病毒肺炎的特效藥目前空白，因此，研製適用新型冠狀病毒肺炎的藥物成為重要攻關方向。
為此，中科院文獻情報中心啟動了新型冠狀病毒臨床試驗涉及的化學藥物的情報研究工作，梳理分析了目前臨床試驗中涉及的藥物，分析了其中八種化學藥物相關的國內外專利佈局情況和麵臨的專利壁壘，並就我國抗新型冠狀病毒化學藥物的專利佈局和研發工作提出建議，以期為我國藥物研發攻關提供支撐和啟發。
本次針對八種化學藥物：氯喹、蘆可替尼、達蘆那韋、克力芝、阿比多爾、羥氯喹、法匹拉韋、瑞德西韋開展分析。
本文是系列報告的第一篇——氯喹：新型冠狀病毒肺炎臨床試驗藥物相關專利分析。檢索日期截止到2020年2月6日，採用Cortellis數據庫和Incopat數據庫。
氯喹
氯喹（又名磷酸氯化喹啉，磷酸氯喹啉，磷酸氯喹，英文名chloroquine）是一種4-氨基喹啉，具有抗瘧疾，抗炎和潛在的化學增敏和放射增敏活性，可用作抗炎藥和抗病毒藥。自1944年開始應用於臨床，最初用來治療瘧疾，以後用途逐漸擴大。1951年用於治療氯喹類風溼關節炎等。
2月4日國家衛生健康委就進一步加強新型冠狀病毒感染的肺炎重症患者醫療救治有關情況的發佈會上，科技部生物中心副主任孫燕榮公佈磷酸氯喹為抗病毒活性的治療藥物之一，其在體外研究中已經展示出了非常好的抗新型冠狀病毒的活性。該藥物正處於遞次推進動物實驗和臨床試驗，而且，在臨床試驗中磷酸氯喹已呈現出新型冠狀病毒肺炎的治療效果。
圖1給出了氯喹的全球專利申請趨勢，氯喹的相關專利起始於1955年左右，至今主要分三個階段，第一個階段為1970年之前，主要集中於化合物製備、藥物劑型研究、藥物製備；第二個階段為1970年-2000年，主要集中於瘧疾、紅斑狼瘡症、風溼類關節炎疾病等疾病的治療和組合藥物研發。第三階段為2000年至今，集中於新用途探索以及氯喹作為原料的新組合藥物開發。
圖1 氯喹全球專利申請趨勢
圖2給出了氯喹用途的專利技術，可以看出，癌症、腎病的相關較多，其次，抗病毒、關節炎和寄生蟲治療的相關專利也擁有較大佔比。
圖2 氯喹專利申請用途分佈
氯喹應用於抗病毒的主要專利共有21項，氯喹應用於肺纖維化的專利共1項，見表1。其中中國醫學科學院基礎醫學研究所和中國人民解放軍軍事醫學科學院軍事獸醫研究所早在2012年聯合申請了氯喹在抗流感病毒引起肺感染上的專利，該專利技術已申請PCT，不過中國專利已失效。另外，四川大學還申請了氯喹膽固醇衍生物的專利，並對該衍生物用於治療肺纖維化進行專利保護。
表1 氯喹抗病毒用途專利申請人分佈
圖3 氯喹抗病毒專利申請年序列圖
圖3從專利申請年序列對氯喹抗病毒相關專利進行分析，從圖中可以看出，自1998年起，研究者則開始將氯喹應用於抗病毒領域，但是整體的申請量並不太高，1998年至今基本上每年僅有2-3項專利。其中以專利主要保護主題進行劃分，氯喹在抗病毒領域的專利主要以疾病治療和組合物為主。
為了更詳細的探索氯喹的主題佈局，圖4將所有抗病毒專利的申請主題進行一一對應。
從圖4可以看出氯喹在抗病毒領域的專利主要涵蓋組合物、製備方法、治療疾病、衍生物、劑型和抗體等主題，其中治療疾病、組合物和製備方法的專利佈局量較大。
圖4 氯喹保護主題佈局圖
圖5示出了各國在氯喹抗病毒領域的主題佈局趨勢。從圖14可以看出，美國的主題佈局量最大，且主要在治療疾病和組合物上。中國的主題佈局主要在疾病治療上。從專利保護範圍來看，美國和中國的保護主題不存在衝突，中國在氯喹應用於抗病毒領域有相應的專利，專利實施中不存在壁壘。
圖5 各國在氯喹抗病毒領域的主題佈局趨勢
氯喹的國內生產企業共有35家，見表2。藥品均為磷酸氯喹的片劑、注射液。
表2 氯喹國內生產廠商
小結
氯喹為成熟的傳統藥物，1944年應用於臨床，主要用於治療瘧疾和類風溼關節炎。近20年，氯喹在抗病毒領域的研究逐漸增多，相關專利起始於1998年，專利保護主要集中於疾病治療、組合物和製備方法，在劑型、衍生物和抗體上也有少量專利。我國在氯喹應用於肺部感染、流感和抗病毒上均有相應的專利，國外申請人的中國專利尚未涉及氯喹用於肺部感染。而且，我國擁有多家磷酸氯喹藥品生產廠家，具備獨立生產能力。我國將氯喹應用於新冠狀病毒引起的肺部感染不會遭遇技術壁壘。
供稿：中科院知識產權運營管理中心
中科院知識產權信息服務中心
魏雪梅、鄭麗麗、趙亞娟
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