2020-02-24 17:30:56 印塔健康

2020年2月，美國FDA接受了Lurbinectedin的新藥申請，並授予其優先審批資格

，用於治療在含鉑化療後疾病進展的小細胞肺癌患者。

Lurbinectedin是海鞘素衍生物，為RNA聚合酶II的抑制劑，能夠與DNA雙螺旋結構上的小溝共價結合，通過阻滯RNA聚合酶II與DNA的結合，並降解RNA聚合酶II的催化亞基RPB1，從轉錄的起始至延長階段發揮抑制轉錄活性，使腫瘤細胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、最終減少細胞增殖。

RNA聚合酶Ⅱ在腫瘤細胞轉錄過程中往往過度活化。在有些類型腫瘤（包括小細胞肺癌、BRCA1/2突變乳腺癌、鉑類耐藥卵巢癌及染色體易位所致肉瘤等）中，腫瘤細胞依靠高速運轉的轉錄過程支持其增殖，這些腫瘤細胞對Lurbinectedin尤為敏感。

代號：PM1183

通用名：Lurbinectedin

靶點：

RNA聚合酶Ⅱ

廠家：PharmaMar

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：尚未獲批

推薦劑量：每3週一次，每次3.2mg/m2

2018年8月，美國FDA基於一項II期多中心籃子研究（NCT02454972）結果，授予Lurbinectedin孤兒藥資格。

該研究主要觀察Lurbinectedin治療各類實體腫瘤的療效，其中治療化療後進展的小細胞肺癌患者，客觀反應率（ORR）可達39.3%，中位總生存期（OS）為11.8個月。

臨床數據

本次新藥申請基於一項II期研究，入組對象為105名一線化療後疾病進展的廣泛期小細胞肺癌患者。所有患者均接受Lurbinectedin（每3周1次，每次3.2mg/m2）治療，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。

本次試驗主要觀察終點為客觀反應率（ORR），次要觀察終點包括持續反應時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

入組患者的人群特徵為：中位年齡60歲，35.2%的患者年齡≥65歲；ECOG評分為0 (36.2%)或1 (56.2%)或2(7.6%)；先前接受的治療方案中位數為1；對於先前鉑類治療的反應為完全反應（8.6%）或部分反應（66.7%）；肝轉移患者佔41%，腦轉移患者佔3.8%。

試驗結果表明，所有患者的ORR為35.2%，DCR為64.8%，中位DOR為5.3個月，達到6個月DOR的患者比例為

40.3%，達到12個月DOR的患者比例為10.6%，中位OS為10.8個月。

在中位無化療間隔（CTFI）<90天和中位無化療間隔≥90天的患者中，兩組患者的ORR為21.3% VS 46.6%，DCR為46.8% VS 79.3%，中位DOR為4.7個月 VS 6.2個月，達到6個月DOR的患者比例為11.7% VS 50.3%，達到12個月DOR的患者比例為0% VS 14.7%，中位OS為5.1個月 VS 15.2個月。