02.02 新葯被《新英格蘭醫學雜誌》證實對2019-nCoV感染有效,確定在中國擴大臨床試驗

新藥被《新英格蘭醫學雜誌》證實對2019-nCoV感染有效,確定在中國擴大臨床試驗

雷鋒網消息,近日,NEJM(新英格蘭醫學雜誌)發表了一位2019-nCoV感染者在美國治癒過程的文章。文章中這名2019-nCoV感染者在美國隔離治療之後病情出現惡化,對其使用抗病毒藥物Remdesivir(瑞德西韋)之後,症狀出現了立竿見影的變化,用藥次日退燒、不再需要吸氧、血氧飽和度恢復到94%-96%。

使用的抗病毒藥物Remdesivir(瑞德西韋)是由美國吉利德(Gilead)公司研發的抗埃博拉病毒的試驗藥物,能夠抑制RNA合成酶(RdRp),2019-nCoV病毒裡同樣有RdRp。該藥目前在美國也處於臨床試驗階段,在中國大陸和港澳臺地區並未上市。

新药被《新英格兰医学杂志》证实对2019-nCoV感染有效,确定在中国扩大临床试验

Remdesivir(瑞德西韋)結構式

一例治療數據尚不能完全證明抗病毒藥remdesivir針對2019-nCoV感染的有效性和安全性。

雷鋒網瞭解到,北京中日友好醫院將與吉利德公司開展抗病毒藥物remdesivir的第三期臨床試驗。主要試驗對象為輕、中度新冠肺炎患者,預計於2月3日開始,4月27日結束。將會對2019-nCoV感染者進行隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,此次試驗由中日友好醫院曹彬教授牽頭,總樣本量為270例。

患者為第二代感染者,前期X光片沒有顯示異常

這篇《新英格蘭醫學雜誌》論文表示,這名2019-nCoV感染者於1月15日結束武漢的探親,返回美國。但是該名感染者表示,在探親期間,並沒有到過華南海鮮市場,也沒有接觸已知的感染者,所以應該屬於第第二代感染者。

雷鋒網注:第一代感染者:在海鮮市場內感染者。第二代感染者:被第一代感染者傳染的武漢人或到過武漢的人。第三代感染者:被離開武漢的人傳染,自身沒有去過武漢的感染者。第四代感染者,大概就是全國各地被第三代傳染的人群。

這名感染者返回美國第一天,開始咳嗽。第二天,在咳嗽之餘,他還自覺有一些發熱。第三天,他選擇在家休息,並依舊感覺有發熱現象。而在瞭解到美國CDC的健康警報後,結合自己的症狀和武漢旅行史,他決定去醫院,在就醫的全過程中該名感染者都佩戴了口罩。

雷鋒網注:美國CDC發出三級健康警告。如果過去14天去武漢旅行併發燒、咳嗽或呼吸困難的話:馬上就醫,就醫或去急診室之前先打電話告知。 避免和其他人接觸。咳嗽或打噴嚏的時候用紙巾或者衣袖捂住口鼻。

醫院的初步診斷結果顯示,該感染者體溫為37.2度,肺部有聽診音,但是X光胸片的結果沒有顯示異常。

之後,醫務人員收集了他的鼻咽拭子樣本,用於病原體的檢驗,而甲流和乙流的檢驗結果均為陰性。48小時後,剩餘的檢驗結果也陸續返回。醫生們同樣沒有檢測出副流感、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、以及腺病毒的存在。此外,醫生們還檢測了4種已知的常見冠狀病毒(HKU1,NL63,229E,OC43),結果仍然是陰性。基於這些陰性結果,以及患者的武漢旅行史,醫院開始檢測這名患者是否攜帶新型冠狀病毒,並要求這名感染者回家,在當地衛生部門的監督下進行自我隔離。

1月20日,檢測結果顯示,該患者的鼻咽拭子和口咽拭子樣本均呈現2019-nCoV陽性。之後,這名感染者被收治於西雅圖附近一家醫院開始隔離治療。

新药被《新英格兰医学杂志》证实对2019-nCoV感染有效,确定在中国扩大临床试验

【 圖片來源:藥明康德所有者:藥明康德 】

這篇《新英格蘭醫學雜誌》文章作者表示,患者開始隔離治療之後,出現噁心和嘔吐現象。這與武漢第一名隔離治療出院患者陳述的初期狀況十分相似。

除了噁心、嘔吐、持續的發燒和乾咳之外,這名患者並沒有感到任何氣短或胸痛症狀,監測的主要生理指標也在正常範圍之內。

所以在隔離治療的前五天,這名感染者只是接受輔助性的治療,包括每天輸注2升生理鹽水,並接受恩丹西酮的治療,以緩解噁心。

雖然這名感染者最初隔離治療的主要生理指標,均在正常範圍之內。但是從隔離治療的第二天開始,該感染者就出現腹瀉和腹部不適。在腹瀉的糞便樣本中,醫生們也檢測出了新型冠狀病毒的存在(rRT-PCR結果陽性)。

論文表示,隔離治療前幾天,這名感染者的X光胸片看起來依舊沒有異常。然而從隔離治療五天開始,情況急轉直下,感染者左肺下葉出現非典型肺炎特徵,以及持續性高燒。

在病情惡化的同一天晚上,患者的呼吸情況也出現問題,血氧飽和度下降到了90%,需要吸氧,且多個部位的樣本出現新型冠狀病毒的陽性結果。第六天開始吸氧。

這些狀況與從武漢歸來的北京中醫院劉清泉院長描述的,武漢2019-nCoV感染者惡化狀況十分相似。狀況如果進一步惡化將有可能產生細胞因子風暴,進而威脅生命。考慮到病情的惡化,醫生們開始使用萬古黴素和頭孢吡肟兩種抗生素進行治療。

雷鋒網注:細胞因子風暴是一種求助信號,目的是讓免疫系統霎時間火力全開。這最後一招自殺式的攻擊不僅能夠損傷病毒,也會留下一大堆連帶傷害,其中血管承受了其中最主要的攻勢。細胞因子風暴令血管壁變得更容易穿透,因此動脈、靜脈和毛細血管都開始滲出血液和血漿,最終將會導致多個器官產生衰竭。

考慮新藥,立竿見影出效果

與此同時,醫生們考慮嘗試一種尚未獲批的藥物——由吉利德(Gilead)公司研發的抗病毒藥remdesivir。藥物主要成分是一種核苷類似物,能夠抑制依賴RNA的RNA合成酶(RdRp)。

這種藥物計劃之前計劃用於埃博拉病毒,因為2019-nCoV病毒裡同樣有RdRp。所以,這種在研療法也有可能對冠狀病毒進行抑制。

隔離治療的第七天晚上,這名病情惡化的感染者正式接受了remdesivir的靜脈輸注。

第八天,這名患者的臨床症狀出現了立竿見影的改變。他不再需要吸氧,氧飽和度也恢復到了94%-96%。除了乾咳和流鼻涕外,他已沒有其他症狀。

截止這篇論文發表日期1月31日,這名患者雖仍在隔離治療,但是已經退燒唯一的症狀就是咳嗽,且嚴重程度與日俱減。

這篇文章作者最後表示,這名感染者發病(並非住院)的第4天和第7天,病毒具有很高的載量水平,因此有傳播的潛力。而且感染者糞便中也檢測到新型冠狀病毒,2019-nCoV病毒對於呼吸道外的潛在影響目前還不瞭解。

這名感染者早期只有發燒和咳嗽的現象。直到症狀出現的第九天,病情才進展到肺炎的階段。早期的症狀非常輕微,且和其他冬季的傳染性疾病有著類似之處,增加了診斷的難度。


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