腎細胞癌（Renal cell carcinoma, RCC）是一種高度異質性惡性腫瘤，約佔所有腎惡性腫瘤的85%-90% 。
貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，可以結合VEGF，阻止VEGF與內皮細胞表面的受體相互作用，從而抑制內皮細胞增殖和新血管生成，使腫瘤組織血氧供給不足，延緩腫瘤的生長和轉移，最終發揮抗腫瘤的作用。
商品名：Avastin（安維汀）
通用名：Bevacizumab（貝伐珠單抗）
靶點：VEGF
廠家：Roche（羅氏）
美國首次獲批：2004年
中國首次獲批：2015年
獲批適應症：結直腸癌、腎癌、卵巢癌、肺癌
規格：100 mg/4 mL或400 mg/16 mL
推薦劑量：腎癌：每2周靜脈注射一次，每次10 mg/kg，聯合α-干擾素。
價格：100mg/4ml：1935元（已入醫保）
K藥是一款代表性的PD-1抗體，是FDA首個批准上市的PD-1抑制劑，也是首款在中國大陸獲批兩個適應症的PD-1抑制劑藥物。
商品名：KEYTRUDA（可瑞達）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠單抗）
廠家：Merck（默沙東）
美國首次獲批：2014年9月
中國首次獲批：2018年7月
獲批適應症：黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、經典型霍奇金淋巴瘤、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-H實體瘤、胃癌、宮頸癌、肝癌、Merkel細胞癌、腎癌、子宮內膜癌、食管癌
規格：100mg/4ml
推薦劑量：腎癌：每3周靜脈注射一次K藥（200 mg），聯合阿西替尼每日兩次（5 mg）。
價格：100mg/4ml：17918元（未入醫保）
研究方法
2020年2月25日，美國臨床腫瘤雜誌發佈了一項關於轉移性腎細胞癌(RCC)Ib/II期單臂多中心臨床試驗（BTCRC-GU14-003）的數據。
該試驗入組患者為至少接受過一次全身治療的(Ib期)或初治的(II期)轉移性腎透明細胞癌患者。
所有患者均接受每3週一次帕博利珠單抗(200mg)和貝伐單抗(10或15 mg/kg)聯合治療。Ib期研究主要觀察終點為最大耐受劑量和劑量限制毒性，II期研究的主要觀察終點是客觀反應率(ORR)。
人群特徵
13名患者(3名患者接受10mg/kg貝伐單抗，10名患者接受15mg/kg貝伐單抗)入選Ib期研究，所有患者均接受了多種治療方案。以前的治療包括高劑量白細胞介素2、帕唑帕尼、阿西替尼、舒尼替尼、索拉非尼、依維莫司和替西羅莫司。沒有患者接受過免疫檢查點抑制劑(ICI)治療。
Ib期入組患者的人群特徵為：中位年齡55歲；男性患者11例，女性患者2例；KPS評分為70（2例）、80（3例）、90（1例）、100（7例）；骨轉移患者6例，無骨轉移患者7例；11例患者先前接受過腎切除術，2例患者未接受過腎切除術。
Karnofsky（卡氏、KPS、百分法）功能狀態評分標準
48名初治患者參與了II期研究。1名患者未接受任何劑量的藥物治療，因此只有47名患者可評估。
II期入組患者的人群特徵為：中位年齡61歲；男性患者33例，女性患者15例；KPS評分為70（3例）、80（10例）、90（20例）、100（15例）；骨轉移患者10例，無骨轉移患者38例；43例患者先前接受過腎切除術，5例患者未接受過腎切除術。
帕博利珠單抗聯合貝伐單抗治療腎癌臨床入組患者人群特徵
臨床數據
在Ib期研究中，確定了II期研究的安全劑量（貝伐單抗15mg/kg和帕博利珠單抗200mg，每3週一次）。Ib期的ORR為41.7% 。1例病情進展（PD），6例病情穩定（SD），5例部分緩解（PRs），1例無法評價。
在II期研究中，主要終點ORR達到60.9%。治療時間中位數298天。II期研究的最佳反應如下：1例完全緩解（CR），2例目標病灶完全緩解（CRs）, 25例部分緩解（PRs）, 18例病情穩定（SD）, 2例無法評估。中位反應時間為84天，中位持續反應時間為832天。
帕博利珠單抗聯合貝伐單抗治療腎癌研究的中位反應和中位持續時間
在Ib期研究中，帕博利珠單抗和貝伐單抗治療的中位時間為6.0個月，在II期研究中的中位時間為
10個月。在Ib期研究中，中位無進展生存期（PFS）為9.9個月。中位總生存期（OS）為17.9個月。
在II期研究中，中位PFS估計為20.7個月。在隨訪28.3個月的時候，未達到中位OS。
帕博利珠單抗聯合貝伐單抗治療腎癌研究（II期）PFS和OS
不良反應
對所有處於Ib期和II期的患者進行安全性評估。20例患者(33.3%)因不良反應導致劑量延遲。因不良反應而停止治療的患者比例為33.3% (n = 20)。治療中斷最常見的原因是蛋白尿(35%)。
與帕博利珠單抗或貝伐單抗相關的不良反應發生率為88.3%，3級或4級不良反應發生率為45%。
與治療相關的3級不良反應最常見的是高血壓(25%)、蛋白尿(10%)、腎上腺功能不全(6.67%)、疼痛/頭痛(5.01%)、肺炎（3.33%）、低鈉血癥（3.33%）、肌肉無力（3.33%）、脫水（3.33%）、皮疹（3.33%）、貧血（3.33%）......
4級不良反應為：低鈉血癥（1.67%）和十二指腸潰瘍（1.67%）。
帕博利珠單抗聯合貝伐單抗治療腎癌不良反應
存在
3級免疫不良反應：腎上腺功能不全(6.7%)、肺炎(3.3%)、胃炎（1.67%）、肝炎（1.67%）、甲狀腺功能減退（1.67%）、口腔黏膜炎（1.67%）、皮疹（1.67%）。
帕博利珠單抗聯合貝伐單抗治療腎癌免疫相關不良反應
17例 患者因免疫相關的不良反應而接受全身類固醇治療。
結論
帕博利珠單抗（每三週一次，每次200mg）和貝伐單抗（每3周給予15mg/kg劑量）聯合治療轉移性腎細胞癌是安全且有效的。
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