02.25 “他汀”類藥物的15個常見問題,你真的瞭解嗎?

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,通過抑制此酶,從而抑制膽固醇的生成。眾多臨床研究證實,他汀類藥物是治療心腦血管疾病的基石,需長期應用。


“他汀”類藥物的15個常見問題,你真的瞭解嗎?

在臨床工作中,很多患者對於服用他汀有著許多的問題,比如什麼時候開始吃他汀?吃他汀類藥物有忌口的嗎?他汀會升高血糖嗎?出現他汀藥物副作用怎麼辦?等等,為了讓大家對他汀類藥物更加的瞭解,正確使用,本文整理了他汀類藥物15個常見問題解答。

一、為什麼用他汀

他汀類藥物一方面可以抑制膽固醇的生成,降低低密度脂蛋白膽固醇從而降血脂;另一方面可以穩定血管斑塊、改善血管內皮功能、抗炎、抗動脈硬化。重要的是他汀可以降低心梗、腦梗的死亡率。


二、什麼時候應該開始服用他汀?

1、冠心病、心肌梗死、支架植入術後

2、腦卒中患者

3、高血壓伴有冠心病、腦梗死、頸動脈或下肢動脈狹窄超過50%,或者高血壓患者年齡超過45歲(男性)或55歲(女性),且LDL-C超過2.6 mmol/L。

4、頸動脈斑塊導致了頸動脈明顯狹窄(狹窄≥50%)

5、年齡≥40歲的糖尿病患者,且LDL-C>2.6 mmol/L

6、慢性腎病(III期或IV期)且LDL-C>2.6 mmol/L。


三、他汀需要吃多長時間?

冠心病患者隨意停他汀類是不可取的,因為會顯著增加心梗或中風危險。一項兩萬多例患者的大型研究就顯示,約有3/10的人認為他汀帶來了肌痛和痛苦就停藥了,結果短短4年內,就有8.5%的人發生了心梗或腦卒中,而堅持吃他汀的人群發生比例較低。所以只要沒有明顯副作用,絕大多數人需要長期吃下去,不能擅自停藥。


四、吃他汀血脂太低怎麼辦?

1、對於冠心病和腦梗死的患者,長期服用他汀非常重要。這些患者的低密度脂蛋白需要降低到1.8 mmol/L以下,無需看化驗單正常值。

2、如果低密度脂蛋白若(LDL-C)降低到1mmol/L以下,可以減小他汀劑量。

3、當他汀類藥物把血脂降到達標水平,無需顧慮血脂會降的更低,因為體內產生的血脂與代謝已趨於平衡。


五、他汀不能與哪些心血管藥物聯合應用?

不合理的藥物聯用,將加大不良反應。

1、吉非貝齊避應避免與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀聯用。

2、以下藥物聯用時需限制他汀劑量:

與胺碘酮合用:洛伐他汀≤40 mg/日,辛伐他汀≤20 mg/日

與氨氯地平合用:洛伐他汀與辛伐他汀均≤20 mg/日

與地爾硫卓合用:洛伐他汀≤20 mg/日,辛伐他汀≤10 mg/日

與決奈達隆合用:洛伐他汀與辛伐他汀均≤10 mg/日

與雷諾嗪合用:洛伐他汀與辛伐他汀均≤20 mg/日

與替格瑞洛合用:洛伐他汀與辛伐他汀均≤40 mg/日

與維拉帕米合用:洛伐他汀≤20 mg/日,辛伐他汀≤10 mg/日


六、他汀可以隔一天吃一次嗎?

一般不要這樣做。減少用藥次數或者用藥量會降低治療強度,膽固醇水平會再次升高,心腦血管會重新受到威脅。


七、他汀有哪些種,有什麼不同?

臨床常用的他汀類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。由於每種藥物的結構不同,其理化性質也不同,所以在藥理作用、適應證、用法用量、不良反應等方面也有差異。

藥物特性:

脂溶性他汀:洛伐他汀和辛伐他汀,口服吸收率低。

水溶性他汀:普伐他汀、氟伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

兼具脂溶性和水溶性:氟伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

適應症:

洛伐他汀和辛伐他汀主要降低膽固醇,也降甘油三酯。

普伐他汀降低膽固醇的作用較明顯,但對甘油三酯基本沒有降低作用。

氟伐他汀除降低膽固醇外,還具有抑制平滑肌細胞增殖,延緩內膜增厚的功能。

阿託伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀也適用於家族性高膽固醇血癥,高脂血症。

研究顯示:阿託伐他汀、瑞舒伐他汀降低膽固醇作用更強。

代謝:

氟伐他汀是他汀類藥中唯一主要經CYP2C9代謝的藥物。

普伐他汀不經肝細胞酶(CYP3A4)代謝,經雙通道清除。

其餘他汀類藥物都經過CYP3A4 P450代謝。

注意:很多藥物均經過CYP3A4 P450代謝的藥物,如果同時服用多種心血管藥物,他汀可以選擇氟伐他汀或普伐他汀。


八、他汀藥物必須晚上吃嗎?

晚上服的理由:對於他汀的服藥時間,可能大部分醫生都會告訴患者應該在夜間或睡前服用,主要是因為人體合成膽固醇的羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶在夜間活性最高。有些他汀類藥物夜間服用後,血藥濃度高峰時正好在膽固醇合成酶的活性最高的時刻起到抑制作用。

然而,並不是所有的他汀類藥物都需要夜間服用,比如阿託伐他汀、瑞舒伐他汀,因為阿託伐他汀半衰期14個小時,瑞舒伐他汀半衰期19個小時,超長的半衰期足夠長時間抑制膽固醇合成酶的活性。研究發現對於阿託伐他汀及瑞舒伐他汀,早晨以及夜間服藥,藥效無差異,更有意思的是阿託伐他汀夜間給藥,反而藥效更低。

提醒:短效的他汀類藥物如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀需夜間服用,新一代的他汀如阿託伐他汀、瑞舒伐他汀完全可以在早晨服用。


部分他汀類藥物是可以升高血糖的,研究顯示,他汀類藥物治療5年,糖尿病風險增加28%,但是,相比心腦血管疾病的致死率來講,長期服用他汀淨受益會更大。

每種他汀對血糖影響略有差別,瑞舒伐他汀、阿託伐他汀、辛伐他汀對血糖影響較大,匹伐他汀及普伐他汀影響較小。


十、他汀有什麼副作用,如何應對?

常見的他汀類藥物副作用有轉氨酶增高及肌溶解。

1、轉氨酶增高:對於轉氨酶輕中度異常的患者,在他汀治療過程中應加強監測,在服藥4~8周後複查轉氨酶水平,只要無轉氨酶進行性升高(≥3倍正常上限),則應繼續用藥。

2、肌酶增高:對於肌酶持續增高的患者,應減量或停止他汀類藥物的使用,在應用他汀時應避免與卡維地洛、格列奈類、胺碘酮、普羅帕酮、酮康唑、氟康唑、紅黴素和吉非羅奇等藥物聯合使用,會增加肌損傷的副作用。


十一、吃他汀後出現肌痛,是他汀副作用嗎?

給大家介紹一個評估的方法:

1、疼痛部位與性質:對稱性髖部屈肌與大腿疼痛(3分);對稱性小腿肚疼痛(2分);對稱性上肢近端肌肉疼痛(2分);非特異性/不對稱/間斷性疼痛(1分)

2. 與服用他汀的時間關係:服用他汀後4周內發生疼痛(3分);服用他汀後4-12周內發生疼痛(2分);服用他汀12周後發生疼痛(1分)

3. 停藥後症狀改善情況:停用他汀2周內症狀改善(2分);停用他汀2-4周內症狀改善(1分);停用他汀4周後症狀無改善(0分)

4. 更換另一種他汀後:4周內再次發生同樣症狀(3分);4-12周內再次發生同樣症狀(1分)。

總評分:≥7分,可能是他汀相關肌痛;<7分,他汀相關肌痛可能性小。


十二、吃他汀血脂應降到多少為好?

多年以來,大家對膽固醇的降低有所擔心,因為過低可能有害,目前現有的證據認為對於高危的心臟病患者,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)應降到1.8mmol/L以下,而極高危的患者,LDL-C應降到1.4mmol/L以下。


十三、吃他汀可以喝酒、吃柚子嗎?

由於柚子(主要是西柚)中含有西柚苷和呋喃香豆素等化學物質,這些化學物質會顯著抑制細胞色素P450 3A4的活性,從而影響他汀的分解代謝。另外大量飲酒也會導致他汀的副作用增大,因此大量飲酒與食用西柚後,儘量避免服用他汀。


十四、老年人及妊娠期婦女

1、由於高齡老人他汀類藥物的臨床試驗較少,對這一類人應謹慎對待,對年齡大於75歲的人群目前不太確定。這類人群應充分評估心血管風險水平、基線LDL-C水平、整體健康狀況、藥物相互作用風險,來決定是否應用他汀。應用時也應小劑量,並定期檢測他汀類藥物的不良反應。

2、對於考慮懷孕或沒有充分避孕的絕經前婦女,不建議服用他汀類藥物。


十五、服用他汀多久需要複查?

剛開始服用他汀類藥物的患者,應該在6周內複查血脂、轉氨酶及肌酸激酶,如果血脂達標,無不良反應,可6-12個月複查一次。如果血脂未達標,且無不良反應應每3個月檢測一次。

如果出現轉氨酶超出正常值3倍以上,應停藥,並且每週複查一次轉氨酶直至正常。


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