01.25 老藥或對新型冠狀病毒肺炎有效!中科院藥物所和上科大有新發現了

由蔣華良院士和饒子和院士領銜、20餘個課題組參與的中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所抗2019-nCoV病毒感染聯合應急攻關團隊,利用前期抗SARS藥物研究積累的經驗,開展抗2019-nCoV藥物研究。饒子和/楊海濤團隊快速表達了2019-nCoV水解酶(Mpro)並獲得了高分辨率晶體結構,在此基礎上,聯合小組綜合利用虛擬篩選和酶學測試相結合的策略,重點針對已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數據庫”和“藥用植物來源化合物成分數據庫”進行了藥物篩選,迅速發現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥(詳見附表),建議在2019-nCoV感染肺炎患者臨床治療中予以考慮和關注。研究團隊後續將繼續深入開展針對性的抗2019-nCoV活性測試,為臨床研究和治療提供更加直接的指導。

候選藥物包括蛋白酶抑制劑茚地那韋(Indinavir)、沙奎那韋(Saquinavir)、洛匹那韋(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韋(ritonavir)等12種抗HIV藥物,2種抗呼吸道合胞病毒藥物,1種抗人巨噬病毒藥物,1種抗精神分裂症藥物,1種免疫抑制劑以及2種其他類藥物;發現含有“二苯乙烯”結構的孟魯司特以及植物藥活性成分虎杖苷和脫氧土大黃苷與Mpro結合較好,可能對病毒有抑制作用;在前期抗SARS研究及計算機模擬基礎上發現老藥肉桂硫胺、環孢菌素A可能對2019-nCoV有效,其中肉桂硫胺是上世紀70年代用於抗精神分裂症的藥物,對冠狀病毒3CL水解酶具有抑制作用,免疫抑制劑環孢菌素A可以阻止病毒的核衣殼蛋白與人的環孢親和素A相互結合,已有研究表明聯用干擾素和環孢菌素A能顯著抑制冠狀病毒在人類支氣管和肺部複製及造成的組織損傷。他們研究還發現,虎杖、山豆根等中藥材中可能含有抗2019-nCoV有效成分。

應急攻關團隊已經完成了肉桂硫胺等公斤級合成工藝,製劑工作正在進行;環孢菌素A的膠囊製劑製備工藝也已經完成;其它部分藥物的合成工藝探索也已完成。我們歡迎相關企業和研究機構與我們合作,共同抗擊2019-nCoV。

老药或对新型冠状病毒肺炎有效!中科院药物所和上科大有新发现了
老药或对新型冠状病毒肺炎有效!中科院药物所和上科大有新发现了
老药或对新型冠状病毒肺炎有效!中科院药物所和上科大有新发现了老药或对新型冠状病毒肺炎有效!中科院药物所和上科大有新发现了
老药或对新型冠状病毒肺炎有效!中科院药物所和上科大有新发现了

延伸閱讀:

治艾滋病的藥對新型冠狀病毒肺炎有效?傳染病專家盧洪洲:有依據

1月23日,之前被確診感染新型冠狀病毒的北京大學第一醫院呼吸和危重症醫學科主任王廣發接受媒體採訪時表示,艾滋病治療藥物洛匹那韋/利托那韋(Lopinavir/ritonavir,LPV/r,商品名:克力芝)對他有效,服用後一天體溫就好轉。

艾滋病的藥物對新型肺炎真的有效嗎?為此健康時報記者採訪了著名感染病專家、上海市(復旦大學附屬)公共衛生臨床中心黨委書記盧洪洲教授。他所在的上海市公共衛生臨床中心也是上海市定點收治新型肺炎的主要醫院之一。本次至少有14位患者在此治療。採訪時,盧洪洲仍然在此坐鎮治療工作。

上海市(復旦大學附屬)公共衛生臨床中心黨委書記盧洪洲

盧洪洲教授介紹,克力芝是艾滋病專科醫生的老朋友了,臨床上給HIV感染者處方克力芝,聯合其他抗HIV藥物一起構成所謂的“雞尾酒療法”來治療艾滋病。2000年被美國FDA批准上市用於艾滋病的抗病毒治療,雖然服用藥物會帶來腹瀉、嘔吐、血脂高等副作用,但由於抗病毒效果好、耐藥屏障高,目前仍作為主要的抗HIV治療藥物應用於臨床,克力芝在我國也是作為免費抗病毒藥物提供給HIV感染者的。

克力芝是一個複方製劑,包括“洛匹那韋”(lopinavir)和“利托那韋”(ritonavir)兩種成分。由於主要成分洛匹那韋(lopinavir),屬於蛋白酶抑制劑,主要通過和病毒蛋白酶結合抑制蛋白酶功能,如此,病毒複製過程產生的Gag-Pol聚蛋白就不能順利裂解,產生的病毒顆粒則是不成熟且無傳染性的。

但洛匹那韋單獨服用的生物利用度差,如果和另一種蛋白酶抑制劑——利托那韋聯用,由於利托那韋可以抑制肝臟對洛匹那韋的分解代謝,則可以增加洛匹那韋的血藥濃度,從而提高抗病毒治療效果。

而冠狀病毒的複製也需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韋/利托那韋等針對HIV的蛋白酶抑制劑如果也能和冠狀病毒蛋白酶結合從而抑制其正常功能,則可發揮抗冠狀病毒作用。

盧教授介紹,前期體外研究表明,洛匹那韋/利托那韋能夠抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的複製。SARS疫情暴發時,中國香港學者使用克力芝聯合利巴韋林治療了41名SARS病患,發現相對於111名單用利巴韋林治療的患者,聯合治療的患者在症狀出現後21天發生急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)或死亡等不良事件的風險更低(2.4% vs 28.8%)。一項名為MIRACLE的臨床研究正在進行,旨在評估克力芝聯合IFN-β是否確實有效,能否改善MERS-CoV患者的臨床結局。

他告訴記者,實際上,國家衛生健康委頒佈的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》試行版本(目前已更新至第三版)中,已指出克力芝可試用於新型冠狀病毒的抗病毒治療。

除了這個藥,其他一些抗病毒的藥也在使用,如老牌的干擾素、親環素(Cyclophilin)抑制劑、吉利德新研製的核苷類似物抗病毒藥Remdesivir(RDV,GS-5734)以及利巴韋林和法匹拉韋等常見的廣譜抗病毒作用。

除此之外,廣泛應用於抗擊流感的中成藥物,例如連花清瘟膠囊、疏風解毒膠囊等,均具有廣譜抗病毒作用,且安全性良好,也可進行相關研究進一步驗證其在抗擊新型冠狀病毒中的實際價值。

在新型病毒面前,現代醫學並非毫無招架之力。盧洪洲表示,“作為傳染病專科醫師,面對突如其來的傳染病疫情,我們就是衝鋒陷陣的一線戰士,而上戰場時我們除了要戴好口罩、穿好防護服,我們更要知道自己有哪些武器可以使用,我們並不是兩手空空就被推上戰場。”

預防新型冠狀病毒,防護口罩怎麼選、怎麼戴?看這裡

關於大家最為關心的五大口罩防護問題,記者今天採訪了上海市東方醫院醫務部季斌醫生。

問題一:哪些口罩對新型冠狀病毒有防護作用?

季斌表示,目前市面上有兩種口罩“防病毒”效果較好:一種是醫用外科口罩,可以防飛沫、部分病毒等,普通市民使用它可對多數呼吸道傳染病進行日常防護。

醫用外科口罩與醫用口罩外觀相似,前者遵循醫藥行業標準(YY0469-2011 醫用外科口罩)生產,大家購買時可以向藥店詳細問詢,或者仔細查看使用說明。

另一種是N95型口罩,常用於防霧霾,相對於醫用外科口罩具有更好的防病毒效果。

問題二: KN95型口罩和N95型口罩一樣嗎?

簡單的說,KN95是國內標準,N95是國外的一種標準。季斌表示,兩者的防護效果是一樣的,此外選購口罩時並不是只能選3M,儘量選擇正規的藥店、商場等購買即可。

問題三:買不到KN95型口罩,可以選擇KN90型口罩嗎?是否需選活性炭款?

季斌建議,首選KN95型口罩和醫用外科口罩,買不到的情況下可以考慮KN90型口罩,對於防飛沫、病毒等也具有一定防護作用。活性炭主要用於吸附甲醛等有毒氣體,不具有防病毒作用。

1月20日晚間,國家衛健委高級別專家組組長鍾南山院士在接受媒體採訪時也曾表示,不一定非要戴N95口罩,普通(外科)口罩也可以阻擋飛沫傳播。

問題四:N95型口罩可以重複使用嗎?

在日常用於防霧霾時,很多人會重複使用N95口罩3-5天。

季斌提醒,用於防控新型冠狀病毒的,無論是醫用外科口罩還是N95型口罩,都是一次性使用。

口罩更換週期和使用場所、在外時間、接觸人群等有關,如遇破損、受(飛沫等)汙染等情況,應及時更換。

問題五:戴多層口罩防護效果更好嗎?

季斌表示,不建議這樣做,口罩防護效果主要還是看口罩類型,如前面提到的醫用外科口罩和N95型口罩防護效果較好。戴太多層對呼吸空氣也有一定影響。

北京地壇醫院院長李昂說,對於重症患者,還是應當遵循診療規範,開展中西醫結合的治療。如今,不少市民為了防範,都在忙著挑選合適的口罩。從普通外科口罩到N95口罩等等。究竟什麼口罩可以最大限度防範病毒?李昂明確告訴記者:口罩不是主要問題,距離才是主要問題。會面時保持1.5米以上距離,就可以起到較好的防範效果。

來源:北晚新視覺綜合 文匯報 健康時報 新聞晨報


分享到:


相關文章: