08.14 PD-1抑制劑獲批國內上市,對我而言意味著什麼?

「作為第一個在中國獲批的免疫腫瘤治療藥物,歐狄沃將為醫生及中國經治非小細胞肺癌患者提供新的治療選擇,並讓部分患者實現長期生存,具有劃時代的意義。」

——吳一龍教授

| 上週末刷爆朋友圈的一張圖

就在上週五(6月15日),中國國家藥品監督管理局正式宣佈批准歐狄沃(納武利尤單抗注射液,nivolumab injection)上市!這對於廣大腫瘤患者來說,絕對是舉足輕重、重大利好的消息了!

在此之前中國大陸尚無一款免疫治療的藥物可供病友們選擇,於是歐狄沃也是具有紀念碑意義地成為了中國大陸第一個PD-1/PD-L1免疫治療藥物了,這意味著肺癌的治療有新的選擇了。在美國歐狄沃英文名是Opdivo,也就是中國病友們口中的O藥。因為它在多種晚期癌症中效果非常突出,相信也是大家都耳熟能詳的藥物了。

劃重點啦

1、與多西他賽相比,歐狄沃在經治非小細胞肺癌患者中生存獲益顯著,可降低死亡風險32%

2、無論PD-L1表達與否都有治療作用

3、鱗癌、腺癌等所有腫瘤組織學類型患者均能獲益

4、獲批於非小細胞肺癌二線治療,也就是說一線化療失敗的患者有新的選擇

5、EGFR、ALK陰性可使用,無適合靶向藥患者的福音

6、有效性及安全性與國際大型多中心III期臨床研究(CheckMate-017/-057)結果一致,東西方人群無顯著差異

說到免疫治療,首先我們要了解人體的免疫系統。免疫系統是機體執行免疫應答及免疫功能的重要系統,由免疫器官、免疫細胞和免疫活性物質組成,具有免疫監視、防禦、調控的作用。

簡單來說,免疫系統就是我們機體的「安保部門」,而T細胞等淋巴細胞扮演的角色就是殺死敵人的武裝力量。免疫系統通過多種方式來識別「外來敵人」和「自己人」,若認出自己人,就保護起來,一旦「敵人」被發現,免疫系統就會召集各路人馬將其殺個一乾二淨,保衛自己的地盤不受入侵,在正常狀態下,掌握著生殺大權的免疫系統就在「保護自己人」和「圍剿敵人」中維持機體功能的穩定。我們時常聽到的PD-1,在整個「安保部門」中充當哨卡的角色。

什麼是PD-1/PD-L1

| 一圖讀懂PD-1/PD-L1抑制劑的機制

在正常情況下,PD-1與PD-L1結合後,會抑制免疫細胞的增殖、細胞因子的產生以及免疫球蛋白的分泌,進而抑制自身免疫應答,防止自身免疫性疾病的發生。但許多腫瘤組織中高表達PD-L1,其與PD-1結合後會阻斷免疫細胞增殖、降低免疫細胞功能,削弱機體抗腫瘤的免疫應答,促進腫瘤免疫逃逸。

說到這大家就明白了,PD-1和PD-L1是一對兄弟,兩人聯合行動,在茫茫人海中找出「自己人」,並負責保護他們,避免武裝人員誤傷,保證自己人安居樂業,但是當機體遇到足夠狡猾、善於偽裝的敵人「惡性腫瘤」時,這兩兄弟就會將敵人也當做自己人,不僅協助敵人逃脫圍追堵截,甚至會偷偷減少己方子彈數量、破壞己方槍支,降低火力,徹徹底底成為一個「臥底」,有這樣的臥底幫忙,敵人就能夠大搖大擺,日益壯大。對患者的身體而言,最終的結果就是內憂外患之下,腫瘤肆虐生長。

「PD-1治療」並不是為機體輸注PD-1,而是PD-1/PD-L1抑制劑,也就是我們常說的PD1/PD-L1藥物,其能夠阻斷PD-1或PD-L1,恢復和提高機體免疫功能、解除免疫抑制來實現抗腫瘤的目標,這與傳統化療、分子靶向治療直接殺傷腫瘤細胞不同。也就是說,這種藥物阻止PD-1、PD-L1這對兄弟見面,不僅不讓他們聯合起來保護敵人,還會主動增強己方火力,這樣敵人暴露於武裝人員的炮火中,自然難逃被抓捕消滅的命運。

與腫瘤的傳統治療方式一樣,免疫治療必然也存在不良反應,主要包括皮膚毒性、結腸炎、肝毒性和內分泌器官的損害。

不過相比傳統治療方式,多數不良反應比較輕,大部分可逆,早發現可以及時逆轉。雖然不同藥物免疫相關不良反應出現的時間不同,但大部分不良反應是可逆的,早發現可及時逆轉。早識別早治療,才能有效管理免疫治療相關的副作用。

除了歐狄沃還有其他選擇嗎

目前歐狄沃剛獲批於肺癌的二線治療,考慮到經濟因素、處在肺癌的其他線程或其他癌種,我們不妨先關注正在進行臨床試驗的PD-1/PD-L1抑制劑。

國內外幾乎所有的專家,對於標準治療失敗,或者沒有標準治療的患者,都會積極推薦參加臨床試驗。

絕大多數臨床試驗都是免費提供試驗藥物或治療,而這些並不會給患者帶來沉重的經濟負擔。在接受新藥物治療的患者中,有可能從新藥的臨床試驗中獲得治癒、延長生存或減輕痛苦等,這些有可能是採用常規治療無法取得的。同時,還能接受到全國

著名三甲醫院的專業醫療陪護,得到更好的照顧和關注,可能提前一步從新藥物中獲益。

目前患者指南已經上線許多PD-1/PD-L1抑制劑的臨床試驗,包括肺癌、胃癌、尿路上皮癌、肝癌、食管癌等:

PDL-1 (Durvalumab)招募晚期非小細胞肺癌一線治療患者

PD-1(BGB-A317)招募局部晚期或轉移性膀胱尿路上皮癌患者

PD-1(BGB-A317)招募胃癌或胃食管結合部癌患者

PD-1(BGB-A317)肝細胞癌受試者招募

PD-1(BGB-A317)食管鱗狀細胞癌受試者招募

PD-1 Keytruda(Pembrolizumab)招募晚期肝細胞癌患者

PD-1 Keytruda(Pembrolizumab)招募鱗狀非小細胞肺癌患者

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