作為補充NAD+的兩種方式，NR和NMN哪個更為有效科學家們一直存在爭議，許多人反饋NR遠不如NMN有效。主打NR產品的ChromaDex公司剛剛公佈的財報，告訴了我們市場的選擇。

這週四（8月9號）李嘉誠2億入股的“長生不老藥”公司ChromaDex的公佈了2018年第二季度財報：

1，營收相較於2017年第二季度增長了85%；

2，毛利率維持在49%；

3，核心產品Niagen相關產品的收入佔比從50%增長到73%；

4，TRU Niagen持續在英國和新西蘭擴張；

單單看這段財報的話，ChromaDex似乎增長迅速形勢良好，其生產的”長生不老藥“Niagen真的要給李超人帶來鉅額收益了麼？

李嘉誠重金投資長生不老藥Niagen 2500萬美元

2017年9月中旬開始，一款名為TRU NIAGEN的抗衰老產品出現在香港100多家屈臣氏的貨架上。據說5個月前李嘉誠就開始服用這款產品，他“感覺超好”當即決定戰略投資這家生產”長生不老藥“Niagen的Chromadex 2500萬美金（約2億港幣）。獲得李嘉誠投資後，Niagen就堂而皇之的進入李超人旗下的屈臣氏了，並以李嘉誠為噱頭進行大規模營銷。登錄屈臣氏官網就可以看到Niagen的宣傳海報就是“超人都有食”，實在讓人蠢蠢欲動。

長生不老藥成分如何？

2500萬美元在李超人的budget當然算不得什麼，但是能獲得李嘉誠的青睞，Niagen自然也也不是非等閒之物。甚至有媒體宣稱：李嘉誠投資“長生不老藥”，比爾蓋茨首富寶座也要擔心了，畢竟再給李超人20年時間，超越比爾蓋茨、馬雲、王健林還是不成問題的。而且Tru Niagen的宣傳資料裡稱Niagen的有效成分被六位諾貝獎支持，被稱為“諾加因子”。

從成分上來看Niagen的有效成分就是煙酰胺核糖（Nicotinamide riboside，簡稱NR），是NMN的前體，NMN在體內下一步就會轉化成NAD+ , 也即輔酶I。NAD+是人體內重要的輔酶，市面上宣傳的與NAD+相關的抗衰老產品，無論NR還是NMN都是在補充NAD+。然而隨著年齡的增長NAD+在人體內的含量逐漸降低，線粒體和細胞核之間的交流受損，許多研究認為NAD+的減少也損害了細胞產生能量的能力，也可能是我們衰老和很多疾病的原因。[1]

NAD+隨年齡降低

數據來源：CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism

哈佛醫學院的Davide Sinclair研究發現NMN可以逆轉衰老，能讓60歲的小鼠身體指標回到20歲的狀態，NMN開始被稱為“長生不老藥”，而NMN就是NAD+的最直接前體。事實上Cell和Nature發表的大量研究證實，NAD+的作用非常廣泛，補充NAD+可以給人體帶來很多改善。以NMN為前提為例，補充NAD+可以帶來一系列改善。

NAD+相關功能

李超人是賺了是賠了？

2017年4月底李超人入股Chromadex的時候，其股價是2.75美元/股，而截止2018年8月10好收盤價是4.52美元/股。李嘉誠成的這筆投資似乎浮盈1600萬美元，但是超人真的賺到了麼？

ChromaDex股價走勢

同期比較的話，2018年第二季度chromadex營收增加了85%，然後尷尬的是8月9號公佈二季度財報，8月10號收盤暴跌7.94%，盤中甚至跌破9%，這在國內基本上跌停了，而且還帶上了一條大大的陰線，估計還會繼續下跌。營收增長“迅速”的ChromaDex為何會有這般景象呢？

1.增收不增利，虧損持續擴大：2018年第二季度Chromadex營收同比增加85%，然而2018年第二季度的淨虧損為810萬美元，2017年第二季度的持續經營淨虧損為270萬美元，虧損擴大3倍。事實上chromadex上市以來一直處於虧損狀態，而且虧損持續擴大。這麼熟悉的味道，還會讓人以為這是我大A股哪家公司呢，增收不增利嘛。

Chromadex財報

2.增速放緩，營銷難以為繼：同期的運營支出從480萬美元增長到1180萬美元，增速遠快於營收的增速；更為致命的是雖然其一直在不遺餘力地推動國際化擴張，但是其營收已經放緩，2018年第二季度比第一季度僅增長了18%，這和其國際化速度是不匹配的。營銷驅動而非口碑驅動的擴張可能讓華爾街的分析師非常擔心。

李嘉誠入股後Chromadex營收迎來快速增長，這可能得益於李嘉誠旗下屈臣氏的渠道優勢，但是營銷驅動的chromadex股價卻呈現了過山車式的發展，而增速的下滑，以及虧損的持續擴大，可能進一步侵蝕Chromadex的利潤，進而可能將李超人的浮盈變成浮虧。

NR困局

6位諾貝爾獎獲得者站臺、李嘉誠重金入股、屈臣氏的渠道優勢、為何Chromadex出現這種讓人不太樂觀的局面呢？

我們知道，Tru Niagen有效成分NR為了補充NAD+， 那麼補充的效率如何呢？從NAD+補充機制上來講，三個代謝循環的四類前體煙酸、色氨酸、煙酰胺和NMN/NR可以補充NAD+。煙酸、煙酰胺和色氨酸在攝入量上藥典上都有一定的限制，而煙酸和色氨酸途徑只佔人體NAD+合成量的15%，煙酰胺無法繞過限速酶NAMPT，所以NR和NMN是補充NAD+的有效途徑。

NAD+代謝途徑

來源：NAD+ metabolism in different cellular compartments

然而NR進入人體內後還需要磷酸化後變成NMN，而且線粒體內沒有NPK1和NPK2的酶使NR轉成NMN。[20] 更為關鍵的是，口服的NR大部分並不是轉變成NMN，而是被消化成了NAM：

“口服NR增加了NAM，而NMN保持不變。” [21]

“證據表明，在吸收發生前NR被轉化成了NAM，這個反應是限制步驟。” [22]

“在到達組織或被吸收之前，NR被轉化成了NAM。” [23]

口服NR後血液中NR/NAM/NMN的變化

來源：Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolic flexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet

口服的NR被消化成NAM，沒能繞過補救合成途徑限速酶NAMPT的限制，補充NAD+的能力有限。也就是李超人投資的Niagen裡的NR效果並不是特別好，因為沒有對NAD+有效補充。這也難怪好多服用者反映，一些打著NAD+補充劑旗號的產品效果並不好，包括李嘉誠的TRU Niagen。

Niagen會死掉麼？

根據研究和反饋來講NMN是補充NAD+最有效的物質，之前NMN發展受限主要是由於價格太高，德國sigma公司0.5g要賣10000多元，這不是一般家庭所能承受的。隨著科學家的努力，NMN的生產工藝大為提升，酶法技術已經將NMN的成本讓大部分人承受。相交日本的NMN，美國的Herbalmax公司已經將NMN售價降低了五分之一，而香港中文大學的王駿教授更是用酶法工藝讓NMN價格斷崖式下降，讓NMN飛入尋常百姓家稱為可能，其產品更是和發現NMN抗衰老功能的David Sinclair合作。

NMN價格比較

數據來源：淘寶、京東、亞馬遜、NMN中國官方網站

哪個更有效其實近期已有定論，NR只是NMN的補充，NMN離NAD+只有一步之遙，NR是通過NMN來發揮作用的。身體敏感的人吃NR可能會感受到效果，大部分吃完毫無感覺，大多吃過NR的都會過來吃NMN。這也是為什麼ChromaDex第二季度財報同比增長85%，環比只增長18%的原因，而運營支出卻同比擴大300%的原因。而隨著基因港公司NMN成本的斷崖式下降，NR必將還會面臨NMN的強勢崛起，虧損連續擴大的Chromadex將會有更大壓力。

NR通過NMN發揮作用

李超人的投資經理們生物化學一定研究的不夠透徹，選擇了一個並不”精明“的產品。雖然NR效果一般，也讓保養比較好的李超人“感覺超好”，只是隨著性價比更勝一籌的NMN的崛起，大部分人會用腳投票，李超人ChromaDex的這筆2億港幣投資能否”重返青春“可能要大打折扣了。

參考文獻：

[1] Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate, Treats the Pathophysiology of Diet- and Age-Induced Diabetes in Mice (Yoshino, 2011)

[2] NAD+ and sirtuins in aging and disease (Imai, 2014)

[3] Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-MitochondrialCommunication during Aging (Gomes, Sinclair,2013)

[4] un Li, Zhenkun Lou, Vera Gorbunova, L. Aravind, Clemens Steegborn, David A. Sinclair. A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging. Science 355：1312,(2017)

[5] Mouchiroud L., Houtkooper R.H., Moullan N., et al.. The NAD+/Sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling. Cell 154: 430-441 (2013).

[6] Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate, Treats the Pathophysiology of Diet- and Age-Induced Diabetes in Mice (Yoshino, 2011)

[7] Head to Head Comparison of Short-Term Treatment with the NAD(+) Precursor Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and 6 Weeks of Exercise in Obese Female Mice (Uddin, 2016)

[8] Evidence for a direct effect of the NAD+ precursor acipimox on muscle mitochondrial function in humans. van de Weijer, T., Phielix, E., Bilet, L., Williams, E.G., Ropelle, E.R., Bierwagen, A., Livingstone, R., Nowotny, P., Sparks, L.M., Paglialunga, S. et al. Diabetes. 2015; 64: 1193–1201

[9] Nicotinamide mononucleotide attenuates brain injury after intracerebral hemorrhage by activating Nrf2/HO-1 signaling pathway (Wei, 2017)

[10] Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death (Wang, 2016)

[11] Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease (Yao, 2017)

[12] Nicotinamide mononucleotide, an intermediate of NAD+ synthesis, protects the heart from ischemia and repercussion (Yamamoto, 2014)

[13] Nicotinamide mononucleotide, an intermediate of NAD+ synthesis, protects the heart from ischemia and repercussion

[14] Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice (de Picciotto, 2016)

[15] Short-term administration of Nicotinamide Mononucleotide preserves cardiac mitochondrial homeostasis and prevents heart failure (Zhang, 2017)

[16] Nicotinamide mononucleotide requires SIRT3 to improve cardiac function and bioenergetics in a Friedreich’s ataxia cardiomyopathy model

[17] Samuel W.French. Chronic alcohol binging injures the liver and other organs by reducing NAD⁺ levels required for sirtuin's deacetylase activity. Experimental and Molecular Pathology 100:303-306(2016)

[18] NAMPT-mediated NAD+ biosynthesis is essential for vision in mice (lin, 2016)

[19] Brown KD, Maqsood S, Huang JY, Pan Y, Harkcom W, Li W, Sauve A, Verdin E, Jaffrey SR. Activation of SIRT3 by the NAD(+) precursor nicotinamide riboside protects from noise-induced hearing loss. Cell metabolism. 2014;20:1059–1068

[20]Pathways and subcellular compartmentation of NAD biosynthesis in human cells: from entry of extracellular precursors to mitochondrial NAD generation.

[21] Loss of NAD Homeostasis Leads to Progressive and Reversible Degeneration of Skeletal Muscle (Fredrick 2016)

[22]Digestion and absorption of NAD by the small intestine of the rat (Henderson, 1983)

[23]Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolic flexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet