07.09 最新进展,经过基因修饰的免疫细胞能够根除非霍奇金淋巴瘤

最新进展,经过基因修饰的免疫细胞能够根除非霍奇金淋巴瘤

早期试验结果使得非霍奇金淋巴瘤治疗前景“向前迈进了一大步”。

一项最新早期试验发现,经过基因修饰的免疫细胞能够在有效化疗时根除非霍奇金淋巴瘤。

这项实验性治疗是将一种被称为T细胞的白细胞从非霍奇金淋巴瘤患者的血流中移出。然后对其进行基因修饰,从而识别并攻击癌变B细胞,这是大多数非霍奇金淋巴瘤发病时出现的另一类白细胞。

32例接受改良T细胞免疫治疗的非霍奇金淋巴瘤患者当中有三分之一的病例得到完全缓解。研究人员报告称,而那些预先接受过更多积极化疗的患者甚至可以获得更好的结果。

“这是我们向前迈出的一大步,”美国癌症学会临床研究与免疫学主任Susanna Greer说道。“淋巴瘤,尤其是非霍奇金淋巴瘤的治疗想要取得进展是一件很困难的事情,而且非霍奇金淋巴瘤对免疫治疗更容易产生耐药性。每个人都会对这一研究结果感到异常兴奋。”

非霍奇金淋巴瘤起源于人体免疫系统中的一种被称为淋巴细胞的白细胞。非霍奇金淋巴瘤最常见发生在B细胞淋巴细胞中,后者通过产生抗菌抗体来为机体服务。

为了对抗淋巴瘤,癌症研究人员转向另一类淋巴细胞,即T细胞。该项研究主要对CD4“辅助性”T细胞和CD8“杀伤性”T细胞这两种类型的T细胞进行研究。

之前的研究是尝试着用T细胞作为抗癌战士,从淋巴瘤患者体内收集尽可能多的T细胞,然后对其进行基因修饰之后,再将它们重新注入体内。该项研究的主要作者Cameron Turtle这样解释道。他是西雅图弗莱德哈钦森癌症研究中心的免疫治疗研究人员。

Turtle及其同事过控制“辅助性”和“杀伤性”T细胞在免疫治疗中的比例采取了不同的方法。

“我们在临床前实验中发现,免疫治疗药物中CD4-T细胞和CD8-T细胞的组合对它有效与否非常重要。”TurtleCD4说道。“辅助性”引导和调节免疫反应,而CD8“杀伤性”直接攻击和破坏肿瘤细胞。

通过将这两种类型的T细胞以1∶1的比例混合,“我们正在尝试给予使该药物获得最稳定的疗效,并确保它能像我们所期望的那样,始终具有专一和稳定的疗效,”Turtle说道。

临床试验还评估了有助于T细胞发挥更佳疗效的化疗类型。淋巴瘤患者接受化疗以减少其体内的癌性B细胞和其他免疫细胞的数量,这有助于基因修饰的T细胞增殖更多,存活时间更长。

在该项试验中,一组20名接受积极双药联合化疗的淋巴瘤患者对T细胞免疫治疗反应良好,其中半数淋巴瘤患者完全缓解。研究人员说道,其余12名淋巴瘤患者接受较少的积极化疗,只有一名淋巴瘤患者进入完全缓解期。

接受这种免疫治疗的淋巴瘤患者通常会面临两种严重副作用,Turtle说道。他们可能会出现细胞因子释放综合征,这是一种严重的全身炎症反应,通常会引起发热和其他副作用。或者,他们也可能会出现短期神经系统疾病,导致震颤、言语障碍和其他症状。

在这项试验中,研究人员认为,他们已经找到了一组血液“生物标志物”,可以显示淋巴瘤患者是否面临出现这些副作用的高风险。这些标志物可用于调整用于治疗这些淋巴瘤患者的T细胞剂量。

如果是这样的话,这无疑将会是这项研究获得的又一重大突破,Greer说道。

“如果我们能确定与这些严重疾病相关的淋巴瘤患者相关的生物标志物,将使得高危淋巴瘤患者能够参与此类临床试验。”她这样说道。

Turtle表示,相关临床试验正在进行中。“我们还在继续治疗淋巴瘤患者,我们正在寻找就会进行更多的免疫治疗研究,”他说道。


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