01.06 當你吃東西時,膽汁可能在“背叛”你!PNAS:諾如病毒致病機制被發現

冬天,除了容易長胖,還有什麼很容易?說起來,被諾如病毒騷擾似乎也挺容易。

作為一種傳染性極強的疾病,諾如病毒一旦出現往往會“放倒”一大片人。2019年10月以來,諾如病毒侵襲了浙大、天津理工、北大等全國多所高校,導致多名學生出現嘔吐腹瀉的症狀。說起來,人類發現這種病毒已有半個世紀之久,但是卻尚未開發出針對性的疫苗,就連這一病毒引發疾病的機制也尚不明確。

一項發表在《PNAS》上的新研究報告揭開了諾如病毒成功侵入人體細胞的原因:人體小腸內存在著“叛徒”,當上皮屏障在抵禦病毒侵擾時,膽汁中的膽汁酸和神經酰胺卻幫助諾如病毒成功越過這一屏障進入小腸細胞內複製。

当你吃东西时,胆汁可能在“背叛”你!PNAS:诺如病毒致病机制被发现

https://doi.org/10.1073/pnas.1910138117

這項報告來自貝勒醫學院的研究小組,該校是全美最傑出的醫學院之一。報告中提到,這種能在全球引起食源性疾病和急性腹瀉的病毒,是通過一種被稱為內吞作用的正常細胞過程感染小腸細胞,細胞正是藉助這一過程從外部攝取營養物質以維持正常的代謝活動。

創造有利於感染的時機

早在2016年的實驗中,該研究小組就發現,諾如病毒的某些菌株需要藉助膽汁完成複製。因此,在最近的這項研究中,研究人員藉助人類腸樣體(human enteroids)對與諾如病毒有關的膽汁成分進行了調查。這是一種保留小腸特性並具有生理活性的人體腸細胞實驗模型,很接近實際的小腸組織。

当你吃东西时,胆汁可能在“背叛”你!PNAS:诺如病毒致病机制被发现

實驗過程中,研究人員發現,膽汁中的膽汁酸和脂肪神經酰胺是病毒成功感染人小腸模型所必須的。膽汁酸激活小腸內吞作用的同時,也為諾如病毒進入細胞創造了一個時機,順利潛入的諾如病毒將在細胞中進行復制,由此導致人類嘔吐腹瀉。

研究人員表示,內吞作用對藉助食物傳播的病毒很有效,因為當人們攝取食物時,身體的正常反應是向小腸分泌膽汁,而感染了食物的病毒,比如諾如病毒,就是依靠這種自然的身體反應侵入小腸細胞,複製並導致疾病。當然,調節膽汁酸和/或神經酰胺的數量將有助於減少諾如病毒感染。

總之,這項研究不僅介紹了諾如病毒引發疾病的機制,還首次提出膽汁酸能夠刺激小腸細胞內吞。這將支持研究者們進一步探索通過調節膽汁酸和/或神經酰胺水平來減少諾如病毒感染的可能性,從而幫助人們抵禦或擺脫諾如病毒的侵擾。

End

[1] Betrayed by bile: bile acids help norovirus sneak into cells

[2] Bile acids and ceramide overcome the entry restriction for GII.3 human norovirus replication in human intestinal enteroids

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