01.26 請注意這30種老藥!上海科研團隊發現其或對新型肺炎有效

中國科學家發現:包括12種抗HIV藥物、2種抗呼吸道合胞病毒藥物在內的30種藥物、活性天然產物和中藥對新型冠狀病毒2019-nCoV肺炎或有效果。1月25日,中國科學院上海藥物研究所宣佈:由蔣華良院士和饒子和院士領銜、20餘個課題組參與的中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所抗2019-nCoV病毒感染聯合應急攻關團隊篩選出了以上具備治療潛力的藥物。攻關團隊利用前期抗SARS藥物研究積累的經驗,開展了抗2019-nCoV藥物研究。2003年“非典”暴發之後,饒子和果斷促成多方合作組成了一支富有戰鬥力的“SARS研究小組”,僅一個月就首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的三維結構,為抗SARS研究奠定了科學基礎。此番具體來說,饒子和、楊海濤團隊快速表達了2019-nCoV水解酶(Mpro)並獲得了高分辨率晶體結構,在此基礎上,聯合小組綜合利用虛擬篩選和酶學測試相結合的策略,重點針對已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數據庫”和“藥用植物來源化合物成分數據庫”進行了藥物篩選,迅速發現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥,建議在2019-nCoV感染肺炎患者臨床治療中予以考慮和關注。研究團隊後續將繼續深入開展針對性的抗2019-nCoV活性測試,為臨床研究和治療提供更加直接的指導。以2019-nCoV為代表的冠狀病毒擁有目前已知最大的正鏈RNA基因組。侵染細胞後,它通過直接翻譯與不連續轉錄-翻譯得到一系列病毒蛋白,包括非結構蛋白、結構蛋白與附屬蛋白。對於在冠狀病毒轉錄/複製過程中具有重要作用的非結構蛋白與附屬蛋白,系統地開展與冠狀病毒轉錄複製密切相關的蛋白質的結構基因組研究,不僅能夠從分子水平深入瞭解冠狀病毒轉錄複製的分子機制,而且對於有針對性地設計抗冠狀病毒的藥物具有非常關鍵的作用。前述聯合攻關團隊發現的候選藥物包括:蛋白酶抑制劑茚地那韋(Indinavir)、沙奎那韋(Saquinavir)、洛匹那韋(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韋(ritonavir)等12種抗HIV藥物,2種抗呼吸道合胞病毒藥物,1種抗人巨噬病毒藥物,1種抗精神分裂症藥物,1種免疫抑制劑以及2種其他類藥物。

請注意這30種老藥!上海科研團隊發現其或對新型肺炎有效

聯合攻關團隊還發現含有“二苯乙烯”結構的孟魯司特以及植物藥活性成分虎杖苷和脫氧土大黃苷與Mpro結合較好,可能對病毒有抑制作用。此外,在前期抗SARS研究及計算機模擬基礎上發現老藥肉桂硫胺、環孢菌素A可能對2019-nCoV有效,其中肉桂硫胺是1970年代用於抗精神分裂症的藥物,對冠狀病毒3CL水解酶具有抑制作用,免疫抑制劑環孢菌素A可以阻止病毒的核衣殼蛋白與人的環孢親和素A相互結合,已有研究表明聯用干擾素和環孢菌素A能顯著抑制冠狀病毒在人類支氣管和肺部複製及造成的組織損傷。他們研究還發現,虎杖、山豆根等中藥材中可能含有抗2019-nCoV有效成分。據悉,應急攻關團隊已經完成了肉桂硫胺等公斤級合成工藝,製劑工作正在進行;環孢菌素A的膠囊製劑製備工藝也已經完成;其它部分藥物的合成工藝探索也已完成。值得一提的是,1月24日下午,科技部黨組書記、部長王志剛主持召開專題會議,研究落實國務院新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯防聯控機制會議要求,就集中力量加快疫情防控科技攻關聽取專家意見,研究部署下一階段工作。20多位科研一線專家從病毒溯源、臨床救治方案、治療藥物、疫苗、中醫藥防治等多個方面介紹了情況,並圍繞一線疫情防控緊迫需求以及下一步科技攻關重點突破方向提出了意見和建議。


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