2019年3月29日，安徽醫科大學第一附屬醫院曹雲霞教授團隊與復旦大學附屬婦產科醫院張鋒教授團隊以及法國格勒諾布爾大學Pierre F. Ray教授合作,以“TTC21A基因缺陷導致弱畸精子症” 為題在國際遺傳學權威雜誌《美國人類遺傳學雜誌》發表。此研究發現了導致人類弱畸精子症的新致病基因TTC21A，首次闡述了TPR蛋白與人類男性不育之間的關係。此成果的發表也是安徽醫科大學第一附屬醫院生殖醫學團隊研究成果第三次發表在美國人類遺傳學雜誌。
研究以來自安徽醫科大學第一附屬醫院和南京醫科大學附屬蘇州市立醫院共65名精子鞭毛形態多發異常患者為研究對象，採用外周血全外顯子組測序WES技術，在一例近親家系和兩例散發患者中鑑定到了MMAF新的致病基因TTC21A的雙等位基因突變。
據悉，世界衛生組織（WHO）發佈的結果已將不孕不育與心血管疾病和腫瘤列為當今影響人類生活和健康的3大主要疾病，其中男性因素約佔50%。此次發現的新致病基因TTC21A（tetratricopeptiderepeat domain 21A）（MIM：611430），又稱IFT139A，位於3p22，包含30個外顯子，主要在肺及睪丸組織中表達，編碼的蛋白含有數個TPR（tetratricopeptiderepeat）重複結構域。研究表明TPR結構域對哺乳動物的纖毛功能有重要影響，但這些TPR結構域蛋白的異常是否會造成人類精子鞭毛髮生異常從而導致男性不育未見報道。研究者在MMAF患者中鑑定到TTC21A的2個純合無義突變和2個複合雜合突變。精子RT-PCR實驗、cDNA測序結合生物信息學分析軟件（SIFT、PolyPhen-2和MutationTaster）的分析數據確定了這些突變的致病性，明確了TPR蛋白和男性不育之間的聯繫。
據瞭解，合研究團隊還利用CRISPR/Cas9技術建立了基因敲除小鼠模型，驗證了TTC21A是MMAF新的致病基因：Ttc21a純合突變的雄鼠由於精子活力下降和形態的畸形，表現出生育力下降甚至不育的症狀。
近年來，曹雲霞教授與張鋒教授就畸形精子症的遺傳學研究展開深度合作，取得了豐碩的成果：先後研究揭示了多個導致MMAF的致病基因，包括CFAP43、CFAP44、CFAP69、FSIP2和WDR66等，成果發表在《Journal of Medical Genetics》、《Journal of Genetics and Genomics》、《Reproductive BioMedicine Online》等雜誌上，為男性不育診療的發展做出了較大的貢獻。此次合作研究成果揭示了TTC21A的雙等位基因可以導致弱畸精子症（精子運動能力下降和精子畸形），從而導致男性不育。這項新的研究成果將為男性不育患者的精確診斷、遺傳諮詢和臨床治療提供理論依據，為相關不孕不育家庭的治療帶來希望。（特約通訊員：王晶晶）
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