02.28 李軍:慢乙肝的序貫治療

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李軍:慢乙肝的序貫治療


李軍

南京醫科大學第一附屬醫院、江蘇省人民醫院感染病科主任。中華醫學會肝病分會常委、中華醫學會感染病分會常委、江蘇省感染病學分會主任委員、江蘇省中西醫結合學會肝病分會副主任委員。

江蘇省“興衛工程”優秀醫學人才,江蘇省“興衛工程”創新團隊帶頭人及醫學領軍人才。分別於1993~1994年赴澳大利亞Fairfield醫院和2006~2007年赴美國邁阿密大學醫學院研修。

已主持完成國家自然基金、國家“重大科技專項”子項目及省廳級課題十餘項,在國內外醫學雜誌上發表論文、論著等六十餘篇,獲省科技進步獎和醫學新技術引進獎10項,獲得國家專利五項。主編及副主編專業書籍十部。

記者:李教授,您好!大家都知道目前丙肝可以治癒了,基本上都是採用的聯合治療法。那在乙肝治療方面,未來是不是有聯合治療的發展方向?

李軍:通過聯合治療,目前丙肝實現了治癒,艾滋病能夠有效控制。對於乙肝,大家也嘗試過進行聯合治療,如干擾素與核苷(酸)類似物進行不同的方案組合,只是目前為止治療效果還沒有丙肝和艾滋病那麼理想。乙肝在單藥治療中控制效果比較理想,所以大家對聯合治療的期望值就比較高,像丙肝一樣實現治癒是最終目標。要實現臨床治癒這樣的目標,聯合治療是一個非常重要的策略,只是在這個策略的實施過程中我們還有很多的工作要做。


李軍:慢乙肝的序貫治療

記者:最近一些國內的專家在研究序貫治療,您在這方面有做研究嗎?

李軍:國內專家在做這方面研究時,我們作為參與團隊也參加了這方面的工作。它給我們帶來了一些希望,但也帶來了一些挑戰。挑戰在於此項研究對於患者的選擇要求較高,在臨床實踐中,能達到選擇要求的患者比例較低,現在的研究成果不能普遍應用,只在一些優選的患者中才能展現出理想的效果。因此,現有的治療研究還不能滿足臨床需求。我們希望新的治療方案能夠使大多數患者獲益,現在雖然僅僅是一小部分患者能夠獲益,可以先解決這部分患者的問題,但對於有效治療不足的問題,還需要繼續努力。


李軍:慢乙肝的序貫治療

記者:聯合治療乙肝時,在藥物的選擇上,目前是不是考慮用核苷(酸)類和干擾素這兩種藥物聯合治療?

李軍:這兩類藥物都是在乙肝治療過程中應用比較久的,從臨床效果來講各有優劣。核苷(酸)類藥物上市後,患者臨床應用方便,且控制病情療效較好,越來越多的患者接受該類藥物治療,目前聯合治療的療效不盡人意而不受認可和推崇。然而,鑑於干擾素和核苷類藥物抗病毒治療的機制不同,我們都希望這兩種藥在一定的時候實現優勢互補,對於一些特定人群發揮更好的作用。現有的研究顯示,對於初始聯合治療,或者是短暫的誘導1-2周或4周後,再進行聯合治療的情況,其療效並不理想。但對患者處在表面抗原較低水平時,或將要發生血清轉換時,兩種藥物聯合可能會有更好效果。

因此,這兩類藥聯合需要選擇一個恰當的時機。在“臨門一腳”的時候聯合治療,不論是對cccDNA,還是HBV RNA都能被更好的抑制,而患者在達到這種效果後停藥,能夠鞏固、維持療效,減少復發。所以對於聯合治療,需要選擇最佳時機,而不是盲目的將兩類藥捆綁在一起。

李軍:這也是現在臨床醫生非常關心的問題。目前在聯合治療時機的選擇上比較缺乏有效的標誌。現有的一些檢查指標中,表面抗原是一個老指標,通過表面抗原定量檢測,可以判斷表面抗原水平,而一般表面抗原水平相對較低的時候聯合治療效果會比較好。對於一些新的標誌物,比如核心抗原相關的蛋白、HBV RNA,與肝臟的HBVcccDNA有著一定的關聯性,如果在整體的治療過程中這些標誌物水平下降,有可能是進行聯合治療的較佳時間點。在臨床不斷探索和應用中可能會有更多的組合指標,讓臨床醫生更好的判斷聯合治療的最佳時間點,使更多患者獲得臨床治癒,甚至是治癒。

記者:從當前的治療環境來看,在研究聯合治療時,一般患者是先使用干擾素還是核苷(酸)類藥物治療?

李軍:就目前來講,一般可以採用干擾素治療的患者大多數都會優先採用干擾素治療。在干擾素治療效果不盡如人意的時候,後續可能會採用核苷(酸)類藥物序貫。現有的聯合方式有:初始干擾素聯合核苷(酸)類;干擾素治療到一段時間後再聯合核苷(酸)類;優先使用核苷(酸)類治療,把病毒抑制或者消耗到一定程度的時候,再聯合干擾素。目前的治療研究,更傾向於選擇核苷類藥物治療後優選患者聯合干擾素治療的效果會更好。



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