膠質母細胞瘤（GBM）是最常見的腦瘤，也是最致命的人類癌症之一。它難於治療的原因在於，腫瘤分佈在大腦的各個地方，而且具有很高的異質性。因此任何治療GBM的免疫療法，都需要解決腫瘤異質性的問題。
CAR-T細胞療法作為癌症免疫療法的重要突破之一，在治療血液癌症方面已經展現出良好的療效。然而，在治療GBM時的效果卻不理想，其中的一個原因是，通常CAR-T細胞療法只能通過表達在T細胞上的嵌合抗原受體靶向單一抗原。然而，由於GBM的異質性，研究人員很難找到一種在所有腫瘤細胞中都表達的抗原。
日前，美國希望之城（City of Hope）的研究人員開發出一種新型CAR-T細胞療法，這種療法與傳統CAR-T療法相比，能夠更為全面地靶向多種GBM細胞。而引導CAR-T細胞療法靶向腫瘤細胞的蛋白是一種來自蠍子的毒素。這項研究發表在最新一期的Science Translational Medicine上。
以往的研究發現，來自蠍子的蠍氯毒素（chlorotoxin, CLTX）能夠與廣泛的GBM細胞結合。雖然CLTX與腫瘤細胞表面的哪個受體相結合還未得到完全澄清，但是它與GBM細胞的結合能夠抑制細胞的遷移和侵襲性。不過CLTX本身對腫瘤和正常組織並沒有毒性。於是，研究人員設想它或許可以成為幫助T細胞靶向GBM細胞的“嚮導”。
希望之城的Christine E. Brown博士率領的團隊發現，CLTX與其它靶向GBM的抗體相比（包括靶向IL13Rα2、HER2和EGFR的抗體），能夠與更多GBM細胞相結合。因此，他們開發出一種表達CLTX的CAR-T細胞（CLTX-CAR）。在細胞培養和動物試驗中，它都顯示出顯著的抗腫瘤活性。
而且，CLTX能夠與GBM中的幹細胞樣細胞結合，這些細胞被認為是導致癌症復發的主要原因。研究同時發現，CLTX-CAR能夠在殺死這些癌細胞的同時，對大腦中的其它健康細胞和其它器官沒有進行攻擊，因此具有良好的安全性。
▲本項研究的主要研究人員：Michael Barish博士(左), Christine Brown博士(中), Dongrui Wang先生（右），（圖片來源：希望之城）
“我們表達蠍氯毒素的CAR-T細胞療法擴展了能夠被CAR-T細胞療法治療的實體瘤患者群，對於難於治療的膠質母細胞瘤患者來說尤其是個好消息，”這項研究的負責人，希望之城T細胞治療研究實驗室副主任Christine Brown博士說：“這是一種全新的CAR-T療法靶向策略。”
基於這一研究的積極結果，研究團隊已經計劃開展一項臨床試驗，在人體中檢驗CLTX-CAR細胞療法的效果。目前這一臨床試驗正在招募患者。我們期待這一具有創新靶向策略的CAR-T療法能夠為治療膠質母細胞瘤帶來突破。
參考資料：
[1] From Scorpion to Immunotherapy: City of Hope Scientists Repurpose Nature’s Toxin for First-of-Its Kind CAR T Cell Therapy to Treat Brain Tumors. Retrieved March 5, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200304005721/en
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
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