很多癌症患者在治療初期療效顯著，但是隨著治療時間的延長，癌細胞顯示出強大的耐藥性，最終導致治療失敗。
腫瘤細胞為何會耐藥？對於癌症治療，耐藥性的發生很大程度上限制了各類藥物對癌症的臨床有效性。
什麼是耐藥？
耐藥又稱抗藥性，係指微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對於化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產生，藥物的化療作用就明顯下降。
拿肺癌靶向藥為例，目前已研製出三代靶向藥，以後還會有四代、五代...但是我們真正希望的是研製出一款不會耐藥的新藥，或者更好的治癒性製劑。
迴歸題目中提到的，怎麼知道自己服用靶向藥耐藥了呢？
1、緩慢耐藥：如果在服用過程中，發現腫瘤沒有減小，腫瘤標誌物有升高，那麼這時候則考慮可能已經出現緩慢耐藥，要注意定期檢查，藥物還可繼續服用；
2、部分耐藥：以肺癌為例，很多人經常會問到，服用靶向藥物中肺部控制的很好，腫瘤有見縮小，但是發現有其他部位的轉移，如常見的腦轉移、骨轉移。
那麼這種情況就是出現了部分耐藥了，這時靶向藥可以繼續服用，針對轉移部位則進行針對性處理，如進行腦部放療、打骨轉移針等；
3、完全耐藥：看到這四個字，毋庸置疑，就是大家說的，已經耐藥了。這時你在複查時會直觀的發現腫瘤會有增長，標誌物有升高，甚至有其他部位的轉移，體感上也有很大的變化，比如疼痛、咳嗽、頭暈等。這時不用再考慮，果斷更換治療方案，否則只會耽誤治療時間。
癌細胞產生耐藥性是治療成效不高的關鍵因素，日前，來自日本的專家們發現了卵巢癌和乳腺癌細胞的耐藥機制。
他們發現，癌細胞從屬的氧化還原反應就是維持耐藥機制的罪魁禍首。數據結果已發表在《華爾街日報》中。
化療的作用之一是逐漸停止腫瘤對細胞的影響，專家們運用生化機制，允許腫瘤細胞開發對抗腫瘤藥物的耐藥性。在化療過程中，某些藥物可以使癌細胞發生氧化應激，停止功能。然而，一段時間後，細胞適應藥物，需要使用更大劑量，反過來，由於藥物的毒性，更加影響病人的健康。
如何停止耐藥性是化療成功的關鍵，氧化還原過程調節細胞抗氧化防禦，保護細胞免受氧化應激，這樣就可以正常運作。沒有這些“後衛基因”，藥物就可以更容易地將癌細胞消滅。
靶向藥耐藥後該怎麼辦呢？
克服耐藥可能的手段一：聯合使用抗癌藥物
克服或延緩耐藥性發展的一種可能的方法是用不同的藥物組合治療病人。
一種組合的治療方法是聯合通過不同的分子機制起作用的藥物，從而增加對腫瘤細胞的殺滅，同時減少耐藥性的可能性並減少重疊的毒性。
另一種方法是使用藥物來阻斷腫瘤形成的特殊耐藥機制，然後用它們此前已發展出耐藥性的藥物來重新來治療患者。這種組合方式可能使得患者對初始的治療重新變得“敏感”。
這些藥物組合可能能夠克服多種耐藥機制或延緩其出現。如果獲得耐藥性導致的治療失敗和病人死亡能被大大推遲的話，那麼癌症可能真正的成為了一種慢性病。
克服耐藥可能的手段二：改變腫瘤微環境（TME）
大量證據表明腫瘤會產生一種免疫抑制微環境，抑制免疫系統識別和破壞腫瘤細胞的自然能力。
癌細胞並不是單打獨鬥的。它們用盡各種手段“招募”人體的正常細胞，分子和血管為它們所用，力圖生存下來、實現轉移和獲得性耐藥。
這是通過多種機制完成的，包括招募免疫抑制細胞、激活免疫檢查點途徑和排除T細胞等。在探索癌細胞如何相互影響，如何和它們所在的微環境中的其他細胞溝通中，試圖更好地理解這些免疫抑制機制，發展能克服這一障礙的癌症免疫療法。
近年來，癌症細胞免疫療法取得了令人興奮的進展，開創了癌症治療的新紀元。相比傳統化療，細胞免疫療法可以在癌症患者中引起強大而持久的反應。
細胞免疫治療的積極反應通常依賴於在腫瘤微環境中（TME）內腫瘤細胞和免疫調節劑之間動態的相互作用。
而且，像其他的治療一樣，聯合不同的細胞免疫療法或聯合細胞免疫療法和其他療法可能改善腫瘤微環境，抵消耐藥的發展。確實也產生了化療聯合細胞免疫治療，以及聯合用藥等聯合療法。
舉例：細胞免疫療法+放療聯合干預肺癌效果良好
在免疫逃逸期由於腫瘤細胞分泌的許多免疫抑制因子，使進入腫瘤內的免疫細胞被“訓化”，從而形成以腫瘤細胞為中心的免疫抑制網絡。
因此，少量免疫細胞和單一種類免疫細胞對腫瘤難以取得好的干預效果，必須採集大量的、功能正常的固有免疫細胞和適應性免疫細胞聯合應用才能取得好的臨床療效。
研究結果顯示，肺癌患者生存期通過細胞免疫療法+放療方案，臨床效果好於單純放療、手術+放療或者放、化療結合等方式。
這是因為在放療中放射線的照射在殺傷腫瘤細胞的同時也損傷體內免疫細胞，放療後所測的細胞絕對值均低於放療前。雖然放療能暫時控制腫瘤生長，但由於未被照射的腫瘤周邊組織仍存在腫瘤細胞，一段時間後腫瘤仍會繼續生長。
此外，放療殺傷腫瘤細胞時會釋放一些腫瘤抗原和“危險信號”，此時回輸免疫細胞可以增強體內細胞免疫功能。因此，放療+細胞免疫療法有效地結合可以提高對肺癌干預的效果。
多種免疫細胞聯合干預對肺癌患者的免疫細胞數量恢復作用明顯，因此，肺癌患者應儘可能使用放療+細胞免疫療法等有機地結合起來才能提高干預肺癌的療效。
大部分患者在隨訪過程中未發生病毒性感冒，對肝腎功能也無影響，且免疫細胞的絕對值均有提高。
總結：對於肺癌患者應儘可能進行細胞免疫療法，並與化放療等有機地結合起來才能提高患者的免疫功能，並延長生存期及生存質量。
保護病人免疫功能在抑制腫瘤發生發展和提高治療效果起到關鍵作用,免疫細胞抗腫瘤治療將在腫瘤綜合治療中扮演前所未有的決定性角色。
腫瘤治療過程是一個長期的過程，一般需要5年的時間，也就是說腫瘤病人經過治療後五年不復發才算臨床治癒。
在這五年的康復治療過程中，我們將其分為三個階段。
第一階段為腫瘤對抗期；
第二階段為腫瘤治療的修復期；第三階段為腫瘤治療的康復期。
腫瘤細胞免疫療法在腫瘤治療的三個時期作用的特點不同，分別有其獨特的地位：
1、在腫瘤治療的對抗期，免疫細胞抗腫瘤治療是綜合治療的基礎。
腫瘤治療的對抗期一般是指病人確診後入院開始到手術、放療、化療完成後半年左右這段時期。腫瘤綜合治療就是在對抗期內完成的。人體的免疫功能可以消滅106以下的癌細胞。由癌細胞形成原位癌細胞數已到109，臨床上診斷出的癌症病人其體內癌細胞數已遠遠超出109。
這種情況下僅僅靠免疫治療是不可能治癒病人的，必須藉助手術、放療、化療等方法才能消除腫瘤塊及浸潤和轉移病灶。
癌症病人免疫功能都比較低，抵抗力機體基礎差，並隨著疾病的進展病人抗病例基礎愈來愈差。所謂早中晚期病人某種意義上講預示病人免疫力抗病基礎狀況。
在這種條件下，不恰當地對病人進行手術、化療、放療等治療，儘管能夠祛除癌體、殺滅部份轉移的癌細胞。
但是這三種傳統治療方法都是除邪傷本的方法。其治療的副作用使病人免疫力低下，甚至處於衰竭狀況，病人常出現下列情況：
病人痛苦增加，生活質量更差； 腫瘤迅速復發、轉移、擴散； 加速病人的死亡。
此時病人進行比較好的細胞免疫治療不但可以有效地克服手術，放療、化療副作用，減少病人痛苦，使綜合治療順利完成。更重要的是細胞免疫治療可使病人得到比較好的保護和恢復，病人在綜合治療後有比較好的自愈能力為治癒疾病打下良好的基礎。
對抗期腫瘤細胞免疫治療進行得愈早愈好，對於每一個入院治療病人無論早、中、晚期病人，先進行免疫治療、然後根據病人情況恰當進行手術、放療、化療。這樣一般都會取得比較好的治療效果。
2、腫瘤治療的修復期，腫瘤細胞免疫治療是預防腫瘤復發有效的治療方法。
我們把病人經過醫院綜合治療出院後的三年時間定為腫瘤治療的修復期。這一時期是決定病人治療效果的關鍵時期，60-70%復發的病人都是在這幾年發生。
這是因為病人經過對抗期手術、放療、化療一系列創傷性治療期免疫力更加低下甚至處於衰竭狀態，同時病人體內還存有許多化療，放療不能殺滅的G0期癌細胞，這種細胞此時被激活分裂形成新的病灶。
再者被手術，放療，化療破壞的人體正常細胞修復過程中，在病人免疫功能低下，P53基因突變的條件下又可產生新的癌細胞（二次致癌）。
因此迅速提高病人的免疫力，修復突變的抗癌基因，才能有效地預防癌症的復發。只有腫瘤細胞免疫治療才能達到此目的，除此之外其他任何治療措施都是有害無益的。
目前國內病人大部分病人家屬及相當一部分專職治療腫瘤醫生，沒有認識到修復期腫瘤細胞免疫治療的重要性，他們認為經過手術、化療、放療等方法治療過的病人，治療就算結束，忽略修復期的進一步治療和觀察導致了相當一部分完全可以治癒的病人在修復期復發惡化死亡。
因此修復期有效的，正規的，足量的腫瘤細胞免疫治療是預防復發唯一有效的方法。
3、腫瘤治療的康復期，腫瘤細胞治療是病菌維持正常免疫水平，疾病治癒的保障。
腫瘤治療修復期以後的兩年時間，我們稱之為腫瘤治療的康復期，這個時期病人免疫功能已經恢復正常，在對抗期治療中被破壞的的正常細胞大部分得到修復，少數無法修復的細胞也凋亡。
大多數G0期腫瘤細胞激活後被人體免疫功能消滅。病人已度過了腫瘤復發的高危期。但是這時病人體內仍殘存少數G0期細胞，如果病人免疫力低下或者P53基因突變的情況下，這少數G0期細胞仍然是疾病復發的根源。
因此病人康復期定期進行腫瘤細胞免疫療法，是病人免疫功能保持正常或較高水平，取得腫瘤的最終治癒。
由於前期文章有提及細胞免疫療法有助於提升免疫力，近期收到很多朋友的私信，說在疫情下自己是否適用細胞免疫療法，是否適用還需要結合實際病情以及基因檢測。療法詳情下方“瞭解更多”可查詢或與我私信。
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