一、關於Coblopasvir（鹽酸可洛派韋）
圖1. NMPA批准消息
Coblopasvir (研發代碼為KW-136，商品名為凱力唯®)是一種NS5A抑制劑，通過靶向結合非結構蛋白NS5A，抑制丙肝病毒複製。由北京凱因科技公司研發。本品與索磷布韋聯用，治療初治或干擾素經治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合併或不合並代償性肝硬化。
Coblopasvir（鹽酸可洛派韋）在美國已經完成治療慢性丙肝的臨床三期研究
圖2. Coblopasvir的結構式
二、研發歷程
表1. Coblopasvir研發歷程
抗丙肝藥物及其靶點
據世界衛生組織統計，全球HCV的感染率約為3%，估計約1.8億人感染了HCV，每年新發丙型肝炎病例約3.5萬例。據衛計委公佈的數據顯示，最近10年來我國丙肝病毒感染報告病例數呈逐年上升趨勢，從2006年的70681例，急速增長到2012年的201622例，雖在之後稍微穩定在20萬出頭，但總趨勢仍不樂觀。
過去治療丙肝的標準方法是聚乙二醇化的干擾素α（PEG-IFNα）與廣譜抗病毒藥利巴韋林（RBV）聯用。雖然這方法毒性大週期長，但是治療效果不錯，HCV-1a型丙肝持續病毒應答率（SVR）大於70%。目前在我國等很多亞洲國家該療法仍然是主要的治療手段。
近年來默沙東、艾伯維、吉利德和BMS等公司相繼開發出抗丙肝新藥和新的治療組合，取得了驚人的療效，使得丙型肝炎這一疾病被人類攻克。
隨著HCV NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5A抑制劑和NS5B聚合酶抑制劑的開發，不但丙肝治癒成為可能，而且排除干擾素和利巴韋林的治療方案減少了對諸多禁忌症。
NS5A是HCV病毒非結構蛋白，其功能並沒有明確，已知其是病毒生活週期所必需，病毒複製對其抑制高度敏感（體外抗病毒活性超強），被認為和病毒複製複合物形成和病毒與宿主互作有關
NS5A抑制劑競爭格局
經查詢藥渡數據庫，截止發稿，處於研發進行中NS5A抑制劑信息有14條，這些藥物主要集中在抗感染領域。
第一梯隊：Yimitasvir Phosphate(磷酸依米他韋)和Ravidasvir hydrochloride (鹽酸拉維達韋)。
Yimitasvir Phosphate(磷酸依米他韋)：由東陽光藥業研發，獲國家十二五新藥創制重大專項資助，於2014年11月臨床獲批。在美國，該藥物已經開啟了評估磷酸依米他韋在慢性丙肝患者中的有效性和安全性的臨床III期研究。
Ravidasvir hydrochloride(鹽酸拉維達韋)：最新一代NS5A抑制劑，具有高耐藥屏障、高應答率、高耐受性及具有泛基因型的特點。
表2. 全球NS5A抑制劑一覽
國內NS5A抑制劑賽道擁擠，競爭激烈
目前，中國在研NS5A抑制劑7款，佔據全球的半壁江山，奠定了丙肝治療領域的基礎。
7款藥物分別是：
Yimitasvir Phosphate(磷酸依米他韋)、Ravidasvir hydrochloride (鹽酸拉維達韋)、Fopitasvir(福比他韋)、ZN6168、SH526、Velpatasvir (維帕他韋)。
Yimitasvir Phosphate(磷酸依米他韋)和Ravidasvir hydrochloride (鹽酸拉維達韋)處於研發第一梯隊。二者均很快上市。
三、小結
國內丙肝患者數量龐大，鹽酸可洛派韋膠囊的上市有助於增加國內抗丙肝病毒藥物可及性，滿足臨床用藥需求。
預計隨著我國抗HCV藥物的成功研發及上市，丙肝治療領域的國內市場規模將呈現穩定增長態勢。
全球NS5A抑制劑研發競爭激烈，賽道擁擠，儲備力量雄厚。楊森、吉利德等世界知名製藥企業均佈局抗HCV藥物。有多個新化合物進入臨床階段，處於臨床二期的有6款，臨床一期的有4款。Yimitasvir Phosphate(磷酸依米他韋)和Ravidasvir hydrochloride (鹽酸拉維達韋)處於第一梯隊，且均為中國一類創新藥。15款全球NS5A抑制劑中中國佔據7款，競爭激烈。
主要參考
1. 藥渡數據庫
2. 北京凱因科技公司官網
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