腎癌（RCC）佔成人惡性腫瘤的2%~3%，很多患者診斷時已是晚期。靶向治療是晚期腎癌最有效的治療方法之一。目前我國獲批的晚期腎癌靶向治療藥物包括兩大類：酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和mTOR抑制劑。
2016年4月，美國FDA基於卡博替尼 VS 依維莫司臨床試驗（研究代號METEOR）結果，首次批准卡博替尼用於既往接受過抗血管生成治療的晚期腎細胞癌（RCC）患者的二線治療。
2017年12月，美國FDA基於卡博替尼 VS 舒尼替尼臨床試驗（研究代號CABOSUN）結果，進一步批准卡博替尼用於晚期腎細胞癌（RCC）患者的一線治療。
圖注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片
商品名：Cometriq(MTC)、Cabometyx（RCC）
通用名：cabozantinib（卡博替尼）
代號：XL184
靶點：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
廠家：Exelixis（伊克力西斯）
美國首次獲批：2012年
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應症：甲狀腺癌、腎癌、肝癌
MTC規格：20mg、80mg（膠囊）
RCC規格：20mg、40mg、60mg（片劑）
推薦劑量：
甲狀腺髓樣癌：每次140mg，每日一次，輕度及中度肝損傷患者起始劑量為80mg；
腎癌、肝癌：每次60mg，每日一次；
骨轉移：每次40mg，每日一次；
聯合PD-1：每次40或60mg，每日一次。
價格：原研20mg*84+80mg*28：約52980元
實驗設計
該研究，利用了來自於METEOR（n = 306）和CABOSUN (n = 110)臨床試驗的腫瘤組織。通過對PD-L1和CD45 / CD163(兩種免疫細胞標記物)進行免疫組織化學(IHC)雙重染色，評估PD-L1表達和免疫細胞浸潤程度是否可以作為卡博替尼和其他靶向藥物的預後和/或預測生物標誌物。
主要目標是通過獨立審查委員會(IRC)評價，將接受卡博替尼、依維莫司（METEOR）或舒尼替尼（CABOSUN）治療的患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）與PD-L1狀態聯繫起來。
研究結果
在METEOR和CABOSUN研究中，分別有29%和23％的患者腫瘤細胞PD-L1表達陽性（≥1%）。
METEOR研究
METEOR研究中，患者分別接受卡博替尼VS依維莫司治療，獨立審查委員會(IRC)評估的中位PFS為8.5 VS 5.6個月，中位OS為21.3 VS 15.1個月。
在PD-L1表達<1%的患者中，卡博替尼VS依維莫司的中位
PFS為8.5 VS 4.1個月。在PD-L1表達≥1%的患者中，卡博替尼VS依維莫司的中位PFS為5.6 VS 3.7個月。
CABOSUN研究
CABOSUN研究中，患者分別接受卡博替尼VS舒尼替尼治療，獨立審查委員會(IRC)評估的中位PFS為8.3 VS 5.5個月，中位OS為28.1 VS 20.8個月。
在PD-L1表達<1%的患者中，卡博替尼VS舒尼替尼的中位PFS為11.0個月 VS 5.0個月。
在
PD-L1表達≥1%的患者中，卡博替尼VS舒尼替尼的中位PFS為8.4個月VS 3.1個月。研究分析
單因素分析顯示，在兩項試驗中，PD-L1陽性患者的PFS和OS均低於PD-L1陰性患者，且與治療無關。
在多變量分析中，結合兩項試驗，所有患者PD-L1表達與OS之間的相關性均有統計學意義，僅使用卡博替尼單藥治療的患者也有統計學意義。與依維莫司和舒尼替尼相比，無論PD-L1表達狀態如何，卡博替尼都能改善腫瘤患者的PFS和OS。
結論
該研究表明，無論PD-L1表達狀態如何，卡博替尼都能改善腎癌患者的PFS和OS。PD-L1的表達並
不能預測卡博替尼治療的療效。【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！
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