導讀
在上文中，我們談到了為什麼作為癌前病變的Barrett食管是當之無愧的“隱形殺手”，以及Barrett食管的危險因素（通過了解危險因素可初步確定個體是否屬於高危患者）和高危患者的Barrett食管篩查方式等。
接下來，我們將進一步介紹對於已患上Barrett食管的人群，應如何防止其進展為食管腺癌。
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非不典型增生性Barrett食管的管理
建議使用質子泵抑制劑（PPI）控制非不典型增生性Barrett食道患者的反流症狀。但是，若想阻止其發展為食管腺癌，還需要規勸患者做出除藥物服用方面外的其他努力，比如:
➤將酒精攝入限制在低度至中度範圍內
➤定期進行體育鍛煉
➤增加水果、蔬菜、葉酸、纖維、β-胡蘿蔔素和維生素C的攝入
➤控制體重
➤戒菸
此外，還建議每3-5年通過內鏡對BARRETT食管的狀況複查一次，美國胃腸病學院（ACG）、美國胃腸病學協會（AGA）、美國胃腸內鏡學會（ASGE）推薦的內鏡監測指南（上文已提及）如下，見表1。
表1 Barrett食管的監測指南
或能防止腺癌發生的化學保護劑
通過化學方式防止Barrett食管進展為腺癌是目前一大研究熱點。
研究人員將許多藥物納入了研究，例如阿司匹林、其他非甾體抗炎藥（NSAID）、PPI、二甲雙胍和他汀類藥物等，下面我們來對這些藥物一一展開討論。
➤阿司匹林
一些研究已證明
阿司匹林可預防Barrett食管的發展，但還需要更多的研究來證實這種作用。➤質子泵抑制劑
胃食管反流疾病是食管腺癌的主要危險因素，而用PPI抑制胃酸可降低癌症風險。
PPI能使Barrett食管患者的高度非典型增生和腺癌風險降低71%(OR 0.29, 95% CI 0.12–0.79)，長期使用（> 2至3年）的保護效果（OR 0.45，95％CI 0.19–1.06）比短期使用（<2至3年）效果更佳（OR 1.09，95％CI 0.47–2.56）。
➤非甾體抗炎藥
非甾體抗炎藥（包括阿司匹林）能通過抑制環氧合酶2（COX-2），降低結腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌和食管癌的風險。
薈萃分析表明，阿司匹林和其他非甾體抗炎藥的使用可使腺癌的風險降低32％ （OR 0.68，95％CI 0.56-0.83）。
如果每天至少服用一次該藥物（OR 0.56，95％CI 0.43–0.73，P <.001>或服用藥物長達10年或更久，則效果更顯著(OR 0.63, 95% CI 0.45–0.90, P = .04)。/<.001>
➤PPI聯合阿司匹林
證明PPI和阿司匹林能降低非典型增生風險的最佳證據來源於一項阿司匹林和埃索美拉唑在Barrett食管中的化生試驗。
這項隨機對照試驗在2,557名Barrett食管患者中比較了4種方案的效用，這些方案分別為埃索美拉唑高劑量（40毫克，2次/天）、埃索美拉唑低劑量（20毫克，2次/天）和阿司匹林（300或320毫克/天）或無阿司匹林的四種組合。
綜合終點是全因死亡（包括因腺癌或高度不典型增生死亡）。
中位隨訪時長為8.9年，高劑量埃索美拉唑和阿司匹林的聯合療法的效果最佳，效果最差的組為不聯用阿司匹林的低劑量埃索美拉唑組。
根據這些數據，我們可以得出結論，阿司匹林和PPI聯用可以一定程度預防Barrett食管往非典型增生髮展，並降低全因死亡率。
➤二甲雙胍：未發現證據證明其有益
由於二甲雙胍能夠降低胰島素水平，研究人員猜想其能作為預防肥胖相關性癌症（包括食管腺癌在內）的保護劑。
在一項針對74例Barrett食管患者的隨機對照試驗中，研究人員將二甲雙胍（起始500 毫克/天，第4周增加至2,000 毫克/天）與安慰劑的效果進行比較。
在第12周時，食管的水平生物標誌物r pS6K1（一種存在於Barrett上皮細胞中胰島素和胰島素樣生長因子的細胞內介質）的百分比在兩組中無明顯差異。
這表明儘管二甲雙胍降低了血清胰島素水平和胰島素抵抗，但並未顯著改變 Barrett上皮細胞的增殖或凋亡。
因此，二甲雙胍在阻止Barrett食管發展為腺癌方面沒有發揮化學保護作用。
➤維生素D：未發現證據證明其有益
維生素D影響能調節增殖、凋亡和細胞分化的基因，因此研究人員將其作為潛在的抗腫瘤藥，開啟了幾項試驗。
已知，缺乏維生素D或能使食管腺癌風險升高。然而，額外的維生素D對於預防食管腺癌的功效尚不明確。
一項研究發現，血清25-羥基維生素D水平與Barrett食管非典型增生的發生率之間沒有關聯（P = .90）。
維生素D含量的增加對非典型增生或癌症的進展沒有影響（相對於基線每增加5納摩爾/升，危險比為0.98，P = 0.62）
另一項研究也表明，補充維生素D3（每週50,000 IU膽鈣化固醇）和PPI持續12周可顯著提高血清25-羥基維生素D水平，但其對Barrett上皮的基因表達無明顯影響。
這些結果在薈萃分析中得到了證實——即，維生素D暴露與食管腫瘤風險沒有聯繫。
因此，目前
尚無證據支持維生素D可被用於Barrett食管或食管腺癌的預防。➤他汀類藥物
他汀類藥物除了降低膽固醇外，還具有抗增殖、促凋亡、抗血管生成和免疫調節作用，可預防癌症。
一項試驗顯示，他汀類藥物能使 Barrett食管患者的食管腺癌風險降低41％。
薈萃分析還顯示，他汀類藥物的使用能使 Barrett食管進展為腺癌的風險降低(OR 0.48, 95% CI 0.31–0.73)。
總之，他汀類藥物似乎有希望用於化學預防，但還需要更多的研究。
什麼樣的人適合進行化學預防？
不建議對所有Barrett食管患者行化學預防，因為在Barrett食管患者中，只有少數Barrett食管會進展為腺癌。
正如上文所述，個體每年患食管腺癌的風險取決於食管非典型增生的等級，但總體來說，患癌風險不高：
➤若不存在非典型增生，則患癌風險為0.33%/年；
➤若存在低度非典型增生，則患癌風險為0.54%/年；
➤若存在高度非典型增生，則患癌風險為7%/年。
但合併多種食管腺癌危險因素的Barrett食管患者可以考慮使用化學預防。
（注：以上內容來源於《克利夫蘭醫學雜誌》，僅代表作者Tavankit Singh等人的觀點，請在醫生指導下服藥）
醫脈通編譯整理自：Singh T,Sanghi V,Thota PN.Current management of Barrett esophagus and esophageal adenocarcinoma.Cleve Clin J Med. 2019 November ; 86(11): 724–732. doi:10.3949/ccjm.86a.18106.
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