霧化吸入療法是一種以呼吸道和肺為靶器官的直接給藥方法，通過特定的裝置以氣霧劑的形式將藥物以氣溶膠的形式傳輸到呼吸道或肺部，具有起效快、局部藥物濃度高、用藥量少、應用方便及全身不良反應少等優點，已作為呼吸系統相關疾病重要的治療手段
[1]。臨床上，可必特®（包括異丙託溴銨和硫酸沙丁胺醇）、布地奈德、倍氯米松、N-乙酰半胱氨酸等廣泛用於治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病[2]。如果將這些不同的吸入溶液/懸浮液混合後使用，可以簡化給藥程序和時間，但是，混加後的藥物的理化相容性、空氣動力學特徵及遞送性能等方面是否穩定仍是目前需要研究的問題[3]。2020年1月，一篇我國學者發表在Pharmaceutics（IF 4.773）上的文章，首次分析了可必特®與其他三種吸入劑（布地奈德、倍氯米松、N-乙酰半胱氨酸）聯合使用的理化相容性、空氣動力學特性和遞送性能[4]。本文將對該項研究進行詳細解讀分享，以期對臨床工作有所幫助。
一材料和方法
（1）可必特（2.5ml/支，包括0.5mg異丙託溴銨和3.0mg硫酸沙丁胺醇，勃林格殷格翰公司），普米克令舒（2ml/支，1mg布地奈德，阿斯利康），富露施(3ml/支，0.3gN-乙酰半胱氨酸，贊邦製藥)，寶麗亞（2ml/支，0.8mg倍氯米松，凱西製藥）
（2）理化相容性
包括物理穩定性、PH值、滲透壓和高效液相譜（HPLC）法檢測的化學穩定性。
（3）空氣動力學特性
①利用新一代藥用撞擊器（NGI）分別對單藥（可必特3ml、普米克令舒2.4ml、寶麗亞2.4ml及富露施3.6ml）及混合物進行試驗，採用HPLC法分析每種藥物含量，並利用軟件分析獲得質量中值空氣動力學直徑（MMAD）和細顆粒分數（FPF）。
②利用激光衍射粒度儀測量四種藥物的粒徑及分佈。通過測量，我們可獲得X10，X50，X90（粒徑佔總體顆粒10%，50%，90%的顆粒）和粒度範圍（粒度範圍=
）。
（4）遞送性能
利用呼吸模擬器測試各霧化藥物的遞送性能。混合溶液分別為：2ml可必特+1.6ml鹽水，2ml可必特+2.4ml 鹽水，1.6ml普米克令舒+2ml鹽水，1.6ml寶麗亞+2ml鹽水，2.4ml富露施+2ml鹽水，2ml可必特+1.6ml普米克令舒，2ml可必特+1.6ml寶麗亞，2ml可必特+2.4ml富露施。按藥典推薦的成人呼吸方式進行操作：潮氣量500ml，頻率15次/分，呼吸週期（吸氣時間/總呼吸時間）1：1。在60秒後收集第一塊濾膜，並更換新濾膜，直至霧化溶液乾燥時霧化完成（期間為避免濾膜飽和可更換新濾膜）。最後收集濾膜上的藥物，通過HPLC測定其含量，其中第一塊濾膜上收集的藥物量為藥物遞送速率，所有濾膜上的藥物總量為藥物遞送總量。
二結果
（1）理化相容性
外觀：在0min、30min、24h，視覺上沒有任何混合物出現沉澱或物理不相容性現象。三種混合物PH值和滲透壓（表1，2）的變化<3%。混合物中沒有新的色譜峰，且在上述三個時間點其含量變化的比率均<10%。
表1 在不同的時間點混合物PH值的變化百分比
表2 在不同的時間點混合物滲透壓的變化百分比
（2）空氣動力學特性
與單藥吸入相比，三種混合物的MMAD和FPF變化百分比<10%（表3），累積頻率曲線的趨勢是相似的。單藥和混合物的X10均小於1µm，X50小於3µm，X90小於9µm，並且範圍跨度小（表4），大約是3。
表3 單藥、混合物MMAD和FPF的變化百分比
表4 單藥、混合物X10，X50，X90及範圍
（3）遞送性質
與單藥相比，三種混合物的藥物遞送速率及遞送總量變化<15%，遞送速率及遞送總量的趨勢相似（圖1）。
圖1 單藥和混合物的遞送速率及遞送總量
三啟示
本研究表明：可必特®+布地奈德、可必特®+倍氯米松、可必特®+N-乙酰半胱氨酸的混合物，在室溫條件下，24小時內理化相容性是穩定的，其混合前後粒徑大小分佈趨勢一致，遞送速率和遞送總量不變。此結果具有一定的臨床價值，可以為醫務人員提供藥物治療的建議，還將幫助專家修訂臨床藥學實踐中循證藥理學。
參考文獻：
[1]中華醫學會臨床藥學分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.霧化吸入療法合理用藥專家共識(2019年版)[J].醫藥導報,2019,38(2):135-146.
[2]艾新春.慢性阻塞性肺疾病用普米克聯合可必特霧化吸入治療的療效分析[J].現代診斷與治療,2016,27(19):3576-3578.
[3]Bonasia, PJ;McVicar, WK, et al. Chemical and physical compatibility of levalbuterolinhalation solution concentrate mixed with budesonide, ipratropium bromide,cromolyn sodium, or acetylcysteine sodium. Respir Care.2008 Dec ;53(12):1716-22.
[4] Zhang R, Hu J, Deng L, et al. Aerosol Characteristics andPhysico-Chemical Compatibility of Combivent((R)) (Containing Salbutamol andIpratropium Bromide) Mixed with Three Other Inhalants: Budesonide,Beclomethasone or N-Acetylcysteine[J]. Pharmaceutics, 2020, 12 (1). DOI:10.3390/ pharmaceutics12010078.
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