膽管癌是僅次於肝細胞癌的第二大肝臟腫瘤,其特點是診斷較晚,預後較差。據估計,膽管癌約佔所有胃腸道腫瘤的3%,其總體5年生存率
低於10%。目前對膽管癌的治療選擇包括手術和系統化療。膽管癌治療的主要方法仍然是手術切除,0%~40%的患者可接受手術治療。根治性手術切除後2年內複發率為60%,5年存活率為15%~40%。
晚期膽管癌診療結果非常差,通常被認為是無法治癒的。對於晚期患者來說,只能接受化療/放化療。先前一項針對轉移性膽管癌患者的研究報道了順鉑+吉西他濱組和吉西他濱組的中位總生存期分別為11.7個月和8.1個月。在二線治療中,患者預後極差(無進展生存期為3~4個月;總生存期為6個月)。
研究表明膽管癌可能與HER2基因異常相關。各種抗HER2的臨床試驗、病例報道等分子研究表明,HER2是膽管癌的靶點之一。然而,暫未有HER2靶點的藥物獲批用於治療膽管癌。
2019年8月,《精準腫瘤學》雜誌公佈了一例HER2擴增的轉移性膽管癌患者,接受曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗靶向治療後,持續獲益1年多!
一名71歲女性,於2017年12月被診斷為轉移性膽管癌。超聲顯示有數不清的肝臟病灶,經後續的CT及MRI證實,有多處肝臟病灶與肝內轉移。病人亦有伴門靜脈和下腔靜脈癌栓。
該患者因數不清的肝臟病變,不適合手術治療。推薦以鉑為基礎的化療。2018年1月,患者接受卡鉑聯合吉西他濱治療(因為年齡較大和感覺神經性聽力損失,未選擇順鉑)。液體檢測顯示患者為HER2陽性膽管癌。
然而,在接受卡鉑聯合吉西他濱治療2個月後,患者的病情迅速惡化,腫瘤標誌物升高,CA199從99 U/ml升高到462 U/ml。肝功能紊亂,臨床狀態差。
2018年5月,患者開始接受曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療。僅經過一次治療,腫瘤標誌物水平迅速下降,患者的肝功能狀況也有所改善。最值得注意的是,TP53突變頻率從60.7%下降到2.1%。
後患者繼續接受曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療。在治療一年後臨床症狀持續快速改善,CT掃描也顯示腫瘤表現出良好的持續反應。
小結
綜上所述,基因檢測對癌症患者的治療選擇至關重要!研究人員能夠在膽管癌患者的液體檢測中鑑別出HER2擴增,從而發現抗HER2治療是一種有效的治療策略,這將對其他膽管癌患者在識別這一靶點和考慮接受抗HER2治療方面提供經驗。
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