在靶向雙抗原的治療方案可能能夠阻止抗原陰性逃逸的假設前提下，研究者檢測了新型人源雙特異性CD19/CD22 CAR-T細胞在復發/難治性B-ALL患者中的療效。基於對有效的CD19（NCT01593696）和CD22（NCT02315612）CAR-T細胞構建體的經驗，研究者報告了本次研究的初步結果。
研究設計
該研究為一項I期劑量遞增試驗，從3×105個轉導CAR-T細胞/kg開始遞增。
CD19/CD22構建體由FMC63（CD19 scFv）和具有4-1BB共刺激域的m971（CD22 scFv）共同構成（NCT：03448393）。試驗的主要終點是安全性和毒性，次要終點包括療效、CAR持久性和細胞因子分析。
CAR-T細胞在封閉系統設備（CliniMACS Prodigy®）中合成。試驗根據ASTCT共識指南對細胞因子釋放綜合徵（CRS）進行評級。不排除既往接受過CAR-T細胞治療的患者。
研究結果
11名受試者（中位年齡為21歲）接受了3個劑量水平的細胞輸注。4名患者發生了輕度可逆的CRS，無神經毒性；8名患者獲得了客觀緩解（其中4名患者獲得了MRD陰性的完全緩解，4名患者獲得了部分緩解）；2名患者隨後接受了幹細胞移植。
獲得完全緩解的患者都是CAR初治患者，且輸注的細胞量均＞1×106個CAR-T細胞/kg。CAR擴增在中位時間為13天（範圍6-20）時達到峰值，且輸注後中位54天（範圍25-110）通過流式細胞儀仍可在患者體內檢測到。
腫瘤負荷較高的患者更易發生高級別的CRS、CAR擴增和細胞因子水平升高。2名CD19+/CD22+患者疾病復發，其中1名患者在接受BMT後復發。
結論
基於此研究的初步結論可以確定，靶向CD19/22的CAR在CAR初治患者中療效卓越，且耐受性良好，4/6名患者實現了MRD陰性CR。抗原檢測陽性的復發很可能是CAR無法持續作用導致的結果。
附：下表為部分試驗結果
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10759
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