在靶向双抗原的治疗方案可能能够阻止抗原阴性逃逸的假设前提下，研究者检测了新型人源双特异性CD19/CD22 CAR-T细胞在复发/难治性B-ALL患者中的疗效。基于对有效的CD19（NCT01593696）和CD22（NCT02315612）CAR-T细胞构建体的经验，研究者报告了本次研究的初步结果。
研究设计
该研究为一项I期剂量递增试验，从3×105个转导CAR-T细胞/kg开始递增。
CD19/CD22构建体由FMC63（CD19 scFv）和具有4-1BB共刺激域的m971（CD22 scFv）共同构成（NCT：03448393）。试验的主要终点是安全性和毒性，次要终点包括疗效、CAR持久性和细胞因子分析。
CAR-T细胞在封闭系统设备（CliniMACS Prodigy®）中合成。试验根据ASTCT共识指南对细胞因子释放综合征（CRS）进行评级。不排除既往接受过CAR-T细胞治疗的患者。
研究结果
11名受试者（中位年龄为21岁）接受了3个剂量水平的细胞输注。4名患者发生了轻度可逆的CRS，无神经毒性；8名患者获得了客观缓解（其中4名患者获得了MRD阴性的完全缓解，4名患者获得了部分缓解）；2名患者随后接受了干细胞移植。
获得完全缓解的患者都是CAR初治患者，且输注的细胞量均＞1×106个CAR-T细胞/kg。CAR扩增在中位时间为13天（范围6-20）时达到峰值，且输注后中位54天（范围25-110）通过流式细胞仪仍可在患者体内检测到。
肿瘤负荷较高的患者更易发生高级别的CRS、CAR扩增和细胞因子水平升高。2名CD19+/CD22+患者疾病复发，其中1名患者在接受BMT后复发。
结论
基于此研究的初步结论可以确定，靶向CD19/22的CAR在CAR初治患者中疗效卓越，且耐受性良好，4/6名患者实现了MRD阴性CR。抗原检测阳性的复发很可能是CAR无法持续作用导致的结果。
附：下表为部分试验结果
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10759
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