近日（4月27日），在2020年美国癌症研究协会年会线上论坛上，罗氏公开了Tecentriq（Atezolizumab）+Xtandi（enzalutamide）联合疗法治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者III期临床研究结果，该研究未能达到总生存期（OS）的主要终点。
IMbassador250
IMbassador250是一项随机，III期临床研究（NCT03016312），旨在评估atezolizumab+ enzalutamide联合疗法相比atezolizumab单药在治疗mCRPC患者（接受过阿比特龙和多西紫杉醇治疗/或者不适合紫杉烷类药物治疗[未给予雄激素剥脱治疗]后病情依然进展的患者）时的有效性和安全性。
符合条件的患者患有mCRPC或局部晚期无法治愈的CRPC，并且ECOG评分（患者体力状况评分标准）为0-1分，患者之前未接受过免疫治疗或者enzalutamide/雄激素受体拮抗剂治疗。
安全性run-in后，患者按照1：1比例随机分配到每三周atezolizumab 1200mg +每天enzalutamide 160mg治疗组和每天enzalutamide 160mg对照组。分层因素包括前期的紫杉烷治疗情况，肝转移情况，循环LDH水平和疼痛水平。研究得主要终点为总生存期（OS），次要终点包括前列腺特异性抗原（PSA）应答率，影像学无进展生存期（rPFS），客观缓解率（ORR）和安全性。肿瘤组织和疾病进展情况将被用于评估探索性生物标志物和治疗反应之间的关系。
结果显示，759位患者（治疗组379，对照组380）的基线水平人口统计学和临床特征在组间基本相似。经评估（数据截至2019年6月24日），两组在主要疗效终点上无显著区别，atezolizumab+ enzalutamide治疗组中位OS为15.2个月，而enzalutamide单药对照组OS为16.6个月，亚组分析结果与该结果一致。次要和探索性终点的分析正在进行中。安全性方面，不良事件与治疗中所用药物成分相关的副作用一致。几乎所有患者都遭遇不良反应事件（治疗组96.5%，对照组91.8%）。质量相关的不良事件（TRAEs）发生率分别为77.8%和51.1%，3-4级TRAEs发生率分别为28.3%和9.6%，5级TRAEs发生率分别为1.9%和0.3%。
基于以上结果，本次研究的结论为，联合使用atezolizumab+ enzalutamide与enzalutamide单药相比未能显示出OS的改善，需要提前终止研究。安全性特征与每个疗法已知的安全状况一致。对次要终点及探索性终点和生物标志物与治疗反应之间的关系的分析可以为以上发现提供进一步的解读。
PD-(L)1联合疗法治疗前列腺癌
援引Endpoints News报道，对于联用Xtandi，有研究人员推测Xtandi可能可以增强IFNɣ信号和肿瘤细胞对免疫攻击的敏感性。此猜想得到了来自默克一项临床研究的中期数据的支持。
Keytruda前列腺癌联合疗法
2019年2月召开的ASCO上，默克公开了Keytruda与其他药物联用治疗mCRPC的临床研究结果。该临床研究名为Keynote-365分为A，B，C，D四组。结果显示，在CRPC患者中，通过与 Keytruda 联用，A，B，C三组联合疗法都取得了不同程度的改善。其中C组研究是Keytruda+enzalutamide，其初步疗效结果如下。
然而目前在治疗前列腺癌方面，除了Keytruda有可能基于生物标志物获批外，还没有任何其他PD-1/PD-L1药物获批该疗法。
Opdivo前列腺癌联合疗法
除了K药和T药外，百时美施贵宝旗下PD-1药物Opdivo（nivolumab）也在通过与Yervoy（ipilimumab）联合用药的办法探索前列腺癌适应症。2019年2月，百时美施贵宝公布其关键临床研究CheckMate-650的结果，该研究旨在评估nivolumab+ipilimumab联合疗法治疗mCRPC的安全性和有效性。研究入组了新型内分泌治疗后进展但未接受化疗以及在接受紫杉类化疗失败后进展的mCRPC患者。试验中，患者被分为1，2组，接受4个周期nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg治疗（每3周一次）与后续每4周 nivolumab480mg的维持治疗。本次研究的共同主要终点ORR和rPFS，次要终点是安全性，探索性终点是生物标记物与疗效的相关性。
结果显示，78位患者最短随访时间为6月时，两组患者的ORR分别为26%和10%。两组患者中PD-L1≥1%、DNA损伤修复（DDR）、同源重组缺陷（HRD）和肿瘤突变负荷（TMB）高于中位值的亚组客观缓解率更高。此外，所有PSA应答患者中，5位患者 PSA <0.2 ng/mL。
参考来源：
1. AACR20 roundup: Tecentriq/Xtandi combo fails to show OS benefit, halting Roche's PD-L1 push into prostate cancer
