干擾素α(IFNα)
IFN是一類具有廣譜抗病毒活性的蛋白質,具有抗病毒和免疫調節的作用,分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中Ⅰ型IFN(主要為IFNα/β)在抑制病毒感染方面發揮重要作用。
病毒多在呼吸道黏膜上皮細胞快速增殖,引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織病變,臨床常使用IFNα通過噴霧或霧化吸入等方式進行局部治療,有助於清除病毒,縮短病程,減輕症狀,且安全性良好。
IFNα可用於病毒感染引起的兒童急性上、下呼吸道感染,皰疹性咽峽炎和手足口病等。此外,IFNα噴霧或霧化也試用於COVID-19的抗病毒治療。推薦用法、用量如下。
1. IFNα噴霧劑
可用於密切接觸病毒感染患者的易感人群或病毒感染早期。
(1)急性上呼吸道感染:患兒鼻腔每側1~2噴、口咽部共8~10噴,每噴含IFNα 0.8萬國際單位(IU),每1~2 h給藥1次,8~10次/d,80萬IU/d,建議療程5~7 d;接觸可疑2019-nCoV感染患者的高危人群或病毒感染早期表現為上呼吸道症狀者用法同上。
(2)手足口病、皰疹性咽峽炎:噴於患兒口腔病變、咽部、雙側扁桃體及皮膚患處,以覆蓋整個創面為宜,每1~2 h給藥1次,100萬IU/d,首日劑量可加倍,建議療程3~7 d。
2. IFNα霧化吸入
可用於病毒感染導致的兒童急性下呼吸道感染。
(1)普通型:IFNα2b每次10萬~20萬IU/kg或IFNα1b每次1~2 μg/kg,2次/d,建議療程5~7 d。為保證藥物有效成分能夠抵達小氣道和肺部,有效霧化顆粒直徑需要達到0.5~10.0 μm(3.0~5.0 μm為佳),霧化裝置應使用噴射霧化器(又稱射流霧化器、壓縮氣體霧化器),不應使用超聲霧化器和振動篩孔霧化器,後兩者會破壞干擾素結構的穩定性。
(2)重型:IFNα2b每次20萬~40萬IU/kg或IFNα1b 2~4 μg/kg,2次/d,建議療程5~7 d。
3. IFNα肌內或皮下注射
在沒有霧化條件的醫療機構,毛細支氣管炎或病毒性肺炎患兒可酌情選擇IFNα肌內或皮下注射。用法、用量:IFNα2b每次10萬~20萬IU/kg或IFNα1b每次1~2 μg/kg,1次/d,建議療程5~7 d。
4. 注意事項
IFNα噴霧或霧化治療一般無明顯不良反應,安全性較好。IFNα肌內注射者在初期可出現流感樣症狀群,長期注射治療者可能會有骨髓抑制、精神異常等不良反應,建議定期複查。
肝功能失代償者、有精神病病史者、有症狀的心臟病者及再生障礙性貧血的患兒禁用。目前尚無新生兒及2月齡以下患兒霧化吸入IFNα的臨床研究報告,建議慎用。
利巴韋林(Ribavirin)
利巴韋林為合成核苷類廣譜抗病毒藥,可競爭性抑制病毒合成酶,抑制病毒RNA和蛋白的合成,具有抑制RSV、IV、PIV等多種病毒的作用。靜脈或口服給藥後主要不良反應為溶血性貧血、血紅蛋白減低及貧血、肝功能損害、乏力等。
世界衛生組織(WHO)、美國食品及藥物監督管理局(FDA)及我國NMPA均曾對利巴韋林的生殖毒性和溶血性貧血等嚴重不良反應給予了重點安全警示,鑑於利巴韋林的不良反應較多且嚴重,不常規推薦治療兒童病毒感染性呼吸道疾病。
對於重症手足口病患兒,經權衡利弊後可慎重使用,利巴韋林:10~15 mg/(kg·d),分2次靜脈滴注,療程3~5 d,使用過程中要密切關注其不良反應和生殖毒性。
以上內容摘自:中國醫院協會, 國家兒童醫學中心(北京),國家感染性疾病醫療質量控制中心, 等. 抗病毒藥物在兒童病毒感染性呼吸道疾病中的合理應用指南[J].中華實用兒科臨床雜誌,2020,35(19): 1441-1450.