4月10日，百濟神州的PD-1單抗百澤安®（通用名：替雷利珠單抗注射液）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准用於治療接受含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性PD-L1高表達的尿路上皮癌（UC）患者。
這是替雷利珠單抗獲批的第二個適應症，也是首項獲批的實體瘤適應症。
（替雷利珠單抗作用機制）
去年12月，替雷利珠單抗正式獲批上市，首個獲批的適應症為經典型霍奇金淋巴瘤。目前，百濟神州的PD-1單抗替雷利珠單抗正積極佈局其他類型的癌種，至今為止，該藥已在全球23個國家和地區開展了15項註冊性臨床試驗，其中11項為III期臨床試驗，覆蓋肺癌、肝癌、胃癌、食管鱗狀細胞癌等癌種。
此次替雷利珠單抗獲批用於尿路上皮癌，是基於一項在中國和韓國開展的用於治療既往接受含鉑化療且PD-L1高表達的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的單臂、多中心、關鍵性2期臨床試驗（試驗登記號：CRT20170071）。
該研究共納入了113例先前接受過治療的、PD-L1高表達的局部晚期或轉移性中國和韓國尿路上皮癌患者，其中入組的中國患者比例高達95.6%。
最後符合療效評估的101例患者中，在至少12個月的隨訪時間、中位隨訪時間為14個月的情況下，經獨立評審委員會（IRC）根據RECIST實體瘤療效評估標準1.1版評估，客觀緩解率（ORR）為24.8%，完全緩解（CR）率為9.9%，部分緩解（PR）率為14.9%，疾病控制率（DCR）為38.6%。整體無進展生存期（PFS）為2.1個月，中位總生存期（OS）為9.8個月。
相比既往的治療手段，替雷利珠單抗有著不錯的治療效果。基於該項主要針對中國尿路上皮癌患者的臨床研究結果，NMPA批准了替雷利珠單抗用於治療接受含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性PD-L1高表達的尿路上皮癌患者。
尿路上皮癌是在從腎臟出口到尿道的上皮性的結構所發生的腫瘤，常見的有膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌等，其中膀胱癌最為常見，膀胱癌中90%~95%為尿路上皮癌。
膀胱癌是全球第十大常見癌症，2018年約有55萬新增病例，而在中國，膀胱癌是男性中第八大最常見的癌種。
在治療上，以往以鉑類為基礎的化療是晚期膀胱癌患者的一線標準治療方案。但遺憾的是，在實際臨床上，絕大多數患者在用藥後會出現進展，對於局部進展或轉移性尿路上皮癌的患者而言，在鉑類化療失敗後的治療手段十分有限。
近年來，隨著腫瘤免疫治療的興起，免疫治療在尿路上皮癌的治療上也進行了探索。Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab、Nivolumab和Pembrolizumab為5個獲批用於治療尿路上皮癌的免疫檢查點抑制劑，但是目前這些藥物只在美國上市，中國尚沒有獲批用於尿路上皮癌的免疫檢查點抑制劑。
而且，與國外相比，中國的膀胱癌患者在確診時多數處於分期較晚的階段，局部進展和轉移性腫瘤的比例更高，晚期膀胱癌患者五年生存率僅為5%。因此，臨床上亟待新的治療藥物或治療手段，進一步提高晚期患者的治療療效。
替雷利珠單抗作為一款全新的免疫腫瘤治療藥物，在臨床上獲得了較為不錯的有效性和安全性，客觀緩解率高達24.8%，該藥的獲批為中國的晚期UC患者提供了另一種治療選擇。
目前，百濟神州已繼續佈局，替雷利珠單抗聯合化療應用於尿路上皮癌一線治療的III期臨床試驗正在開展中，它能否在一線治療中獲得良好的療效，為患者帶來更高的生存時間？讓我們拭目以待。
整理撰文：Mr.Peng
參考資料：
[1]百濟神州：百澤安®（替雷利珠單抗注射液）獲得國家藥品監督管理局批准用於治療既往接受過治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌
[2]藥明康德：百濟神州PD-1藥物第2個適應症完成審批，治療尿路上皮癌
[3]李強,王有貴,丁祥黎,詹輝,陳戩.PD-1/PD-L1抑制劑在尿路上皮癌免疫治療中的研究進展[J].臨床泌尿外科雜誌,2019,34(03):242-245
