最強攻略 ▎一圖掌握PD-(L)1藥物治療癌症的副作用處理方法

隨著PD-1/PD-L1 阻斷劑在國內外臨床試驗和應用的逐步推廣,越來越多的不良反應引起關注。PD-1 受體抑制劑阻斷T 細胞負性調控信號解除免疫抑制,增強T細胞抗腫瘤效應的同時,也可能異常增強自身正常的免疫反應,導致免疫耐受失衡,累積到正常組織時表現出自身免疫樣的炎症反應,稱為免疫相關副反應(immune-related adverse events,irAEs),涉及皮膚、消化道、肝臟、內分泌、肺部等在內的多個器官。

最強攻略 ▎一圖掌握PD-(L)1藥物治療癌症的副作用處理方法

隨著腫瘤學、免疫學等相關學科的迅速發展和交叉滲透,腫瘤免疫治療取得了突飛猛進的發展,成為繼手術、放療、化療後又一種重要的抗腫瘤手段。其中抗程序細胞死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)及配體(PD-1 ligand,PD-L1)免疫檢查點抑制劑,在腫瘤治療中取得了突破性進展。

美國食品藥品管理局(FDA)已批准 6款PD-1/PD-L1藥物,我國藥監局也已經批准了5款PD-1藥物。PD-1/PD-L1藥物的適應症涵蓋了惡性黑色素瘤、轉移性鱗狀非小細胞肺癌、晚期腎癌、頭頸鱗狀細胞癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、結腸癌、肝癌等,以及MSI-H/dMMR實體瘤。

國內越來越多的患者已經用上了最前沿的免疫治療藥物,對於該類藥物常見的不良反應及對應措施值得引起關注。

瞭解PD-1/PD-L1藥物常見不良反應特徵、分類、發生時間、緩解時間以及處理措施,可以做到心中有數,同時做到早預防、早發現和正確處理,更有利於獲得更好的臨床療效。

根據各大指南和文獻整理PD-1/PD-L1不良反應極其處理意見:

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▲PD-1/PD-L1抗體不良反應及處理

免疫相關不良反應(irAEs)的特徵

1 發生在各個臟器;化療不良反應是以時間順序為主導的,而免疫相關不良反應是以臟器表現為主導的;

2 雖然irAE發生在各個臟器,但是它的耐受性要好一些,它總體的發生率是低於化療的;

3 Ⅰ度、Ⅱ度的毒性我們可以忽略它,甚至也可以預防它,但是Ⅲ-Ⅳ度必須由醫生進行藥物治療來糾正;

4 Ⅲ-Ⅳ度免疫相關的毒性的發生比例是明顯低於化療所帶來的毒性;

5 免疫相關毒性大部分都是可逆的。

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免疫相關不良反應(irAEs)的出現時間

大多數副作用不會在治療的前四周出現。另外,對於不同的免疫相關毒性出現似乎有可預測模式。毒性作用出現時間一般來說是:皮膚>胃腸炎>肝臟>肺炎>內分泌>腎臟毒性。皮膚毒性通常用藥後2-3周開始出現,胃腸道毒性通常用藥後5周左右出現,肝臟和內分泌毒性通常用藥後6-7周出現。

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免疫相關不良反應(irAEs)的緩解時間

儘管irAE的發生時間不同,大體在1-6個月內發生,但是大部分免疫相關不良反應(irAE)是可逆的。

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警惕症狀(包括但不限於)

發熱、感冒樣症狀、過敏反應伴隨高/低血壓、皮膚反應、呼吸困難、咳嗽、下肢腫脹/水腫、體重增加伴隨尿量減少、激素/血糖水平變化、頭痛、數日疲勞。

最強攻略 ▎一圖掌握PD-(L)1藥物治療癌症的副作用處理方法

在使用PD-1/PD-L1抗體藥物時,患者/家屬要提前瞭解免疫相關不良反應譜,識別免疫相關風險因素;並且在治療中及治療後進行檢測及評估;適當的檢查及對症治療處理,副作用是可以管理及可以逆轉的,所以不用太擔心。

*聲明:本文旨在科普腫瘤醫學和新藥進展,任何重大醫療決策請前往正規醫療機構就診。


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