自2014年免疫疗法获批上市以来，全球范围内免疫治疗临床试验数据剧增，临床疗效也十分惊人。仅2019年，癌症研究所（CRI）发布数据显示，
全球共有5166项免疫治疗相关临床试验正在进行中，免疫治疗一度成为攻克癌症的唯一希望。在带来高缓解率的同时，免疫治疗也存在一定副作用，尽管是在“精挑细选”的入组患者中，也有大约50%发生免疫相关不良事件的概率。
人们不禁开始怀疑起疗效的真实性，如果真的用在现实世界病人身上，疗效还会如此优秀吗？
一项发表于《肿瘤免疫学》杂志的关于免疫检查点抑制剂PD-1药物治疗患者的真实数据公诸于世，爆出其中的免疫相关不良事件（IRAE）和真实临床疗效，引发广泛关注。
与此同时，这次研究也揭示了一个令人震惊的结论：那些免疫治疗中发生副作用的患者，生存率反而更高！
现实世界里的免疫疗法也毫不逊色
本次研究中，研究人员从法国图卢兹大学癌症研究所的641名接受PD-1免疫检查点抑制剂治疗的患者中纳入了311名符合条件的患者，其中黑色素瘤患者120例（38.6%）、非小细胞肺癌191例（61.4%）。其中，241例患者采用Opdivo治疗，70例用Keytruda治疗。
从生存期、客观缓解率、无进展生存期的临床数据来看，PD-1/PD-L1抑制剂的现实世界数据仍不输临床试验，相当出色。
在发生副反应方面，黑色素瘤患者不良反应为48.3%的，非小细胞肺癌患者为30.4%，这个数据比起临床试验也是有过之而不及。
这些副反应主要为皮肤性疾病、自身免疫性疾病以及腹泻、结肠炎、肝炎、肺炎、心肌炎等。
越是发生副反应，生存期越长
在这些发生副反应的患者数据中，研究人员还发现了一个令人震惊的结论：相比于那些没有发生副反应的患者，发生副反应的患者总生存期却更长！
这些患者的中位生存期为28.2个月VS5.3个月，而且，在免疫治疗早期还是晚期发生副反应也与总生存期有关。
不仅如此，免疫疗法副反应的发生似乎也会受到患者客观缓解率的影响。
与没有发生副反应的患者相比，发生皮肤、内分泌、消化道等不良反应的患者客观缓解率同样显著升高。在治疗晚期发生副反应的患者比在早期出现副反应的患者客观缓解率更高（71.2%VS39.7%）。
这些不良反应的客观缓解率对比，皮肤：66.1%vs20.3%、内分泌：50.0% vs 27.3%、消化道：43.9% vs 26.6%。
副反应的发生或许也是件好事
虽然一提到副作用，患者都会比较抵触，毕竟“是药三分毒”的道理已经深入人们骨髓，然而对于新兴的免疫疗法，一定程度的不良反应可以被认为是免疫疗法发挥功效的先兆，况且这些不良反应大多数都是1~2级轻微副作用，通过激素处理都可以消除。
比如，临床约有40%的肿瘤患者在使用PD-1免疫检查点抑制剂后会出现不同程度的不良反应，皮疹、间质性肺炎、肠炎、甲状腺炎等大多数较为轻微，及时治疗后大部分可完全缓解，当然不排除会有0.5%-13%危及生命的概率。
在免疫治疗过程中，出现副反应往往提示治疗效果佳，预后好，副反应可以暂时作为一个疗效预测指标，但随着研究的深入，相信一定会有更可靠的疗效预测指标被发现。
参考文献：
https://doi.org/10.1080/2162402X.2019.1682383
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