癌症患者术后注意,可能会留下后遗症,启动“免疫”提前预防

肿瘤的发展及治疗手段对机体的影响均会产生系统的功能障碍,如淋巴水肿、深部静脉血栓、脊髓损伤等。

这些后遗症不仅给患者造成身体上的痛苦,在精神上也打击着患者,此外过大的精神压力进一步加重了系统功能的紊乱。如此形成一个会形成恶性循环,严重地影响患者的生存质量。

既然肿瘤功能障碍对于患者的生存质量造成如此大的影响,那么是什么原因造成这些困扰的呢?出现功能障碍了,我们又该通过一些什么手段来减轻它们的影响呢?


1、淋巴水肿

淋巴系统一方面能够引流淋巴液,清除机体内的异物、细菌等,另一方面淋巴系统是身体防御的前哨,分散于身体各部分淋巴结似一滤过装置,可有效阻止经淋巴管进入的微生物。但是当淋巴管受阻或者阻塞后,就会导致淋巴液回流受阻,大量的体液、蛋白质渗出管外,在皮下积聚从而造成淋巴水肿。

手术或放疗之后常出现上肢淋巴水肿等慢性并发症,文献报道其发生率高达15~40%。有肺癌研究显示,小样本量地分析140例肺癌早期患者,在手术或放疗后14例患者产生淋巴水肿并发症,占总数10%[1]。淋巴水肿主要表现为早期患肢肿大明显,表面角化粗糙,呈橡皮样肿,少数可有皮肤裂开、溃疡或出现疣状赘生物,严重时会影响患者的生活自理能力。

癌症患者术后注意,可能会留下后遗症,启动“免疫”提前预防

肿瘤患者出现淋巴水肿的原因有以下三种:

(1)肿瘤性淋巴水肿,由于肿瘤本身或肿瘤扩散累及的淋巴结导致淋巴、静脉回流受阻,出现肢体慢性、无痛性、进行性淋巴水肿或静脉水肿;

(2)术后淋巴水肿,是由切除肿瘤的手术引起的,常发生与淋巴结清扫术后;

(3)放疗后淋巴水肿,是由放疗导致淋巴管扩张、水肿,继之纤维结缔组织增生,淋巴管纤维化及闭塞。

肿瘤患者出现淋巴水肿需注意以下方面:

(1)出现淋巴结水肿后要及时就医;

(2)如确定为非肿瘤浸润或压迫引起的淋巴水肿,要将水肿肢体抬高;

(3)下肢水肿时,可穿戴弹力袜或绑弹力绷带等弹性外套,有助于减轻因活动/行走而加重的水肿;

(4)必要时可在医生指导下应用手法按摩,以促进淋巴引流。


2、深部静脉血栓

深部静脉血栓是指血液在深部静脉腔内凝结而形成血栓,栓子脱落阻塞静脉管腔,导致静脉回流障碍。全身主要静脉均可能发病,但多见于下肢深静脉。

肺癌发生静脉血栓的概率为4%~10%,手术的肺癌患者则是未手术患者的2倍以上[2]。下肢深静脉血栓形成的典型临床表现往往是单侧下肢(左下肢多见)出现肿胀、疼痛等现象。

肿瘤患者出现深部静脉血栓的原因主要有以下三种:

(1)长时间限制活动或卧床,肿瘤手术后长期卧床可以引起血流缓慢,血液粘稠度升高而发生血栓;

(2)静脉壁损伤,这是由静脉输注刺激性药物、外伤和感染造成的静脉壁损伤激活了凝血因子,进而促使血栓形成;

(3)肿瘤可导致血液高凝状态,引起血栓形成。

肿瘤患者出现深部静脉血栓需注意以下方面:

(1)及时就医,医生视情况选择药物治疗和手术治疗;

(2)急性期患者应绝对卧床休息,一般卧床1到2周;

(3)抬高患肢,使患肢位置高出心脏平面20到30cm;

(4)床上活动时应避免动作过大,避免用力排便,以免引起血栓脱落;

(5)开始起床活动时,需要穿弹力袜或用弹力绷带,使用时间可因血栓位置而异:

(6)禁止按摩患肢,以防血栓脱落造成肺动脉栓塞。

(7)患者应该戒烟,以免尼古丁刺激引起静脉收缩。

(8)要注意保暖。

(9)进食低脂且富含纤维素的食物,保持大便通畅,以减少因用力排便,腹压增加而影响下肢静脉回流。

(10)恢复期患者应逐渐增加行走距离和下肢肌肉活动强度,以促进下肢深静脉再通和侧支循环的建立。


3、脊髓损伤

肺癌相关脊髄损伤可发生于支气管动脉造影(直接观察支气管病变的检查方法,诊断效果好,但患者有一定痛苦)、灌注化疗及栓塞止血之后,其发生原因一般认为是由于支气管动脉与脊髓动脉有吻合(在人群中有5%的人脊髓动脉分支来源于支气管动脉或与支气管动脉交通),高浓度的造影剂(增强影像观察效果而注入或服用到人体组织或器官的化学制品)或药物损伤脊髓,或者为脊髓根动脉水肿、阻塞造成脊髓缺血所致。

脊髓损伤会造成损伤部位以下的感觉及运动障碍,反射异常以及大小便失禁等相应的病理改变,这就是常说的四肢瘫和截瘫,严重时会危及生命。由于截瘫造成长期卧床可引起诸多并发症,如褥疮/泌尿系统感染/骨关节挛缩固定、肌肉萎缩,以及脊髓神经破坏导致的痉挛(俗称抽筋)和疼痛、髋关节和膝关节周围的异位骨化、下肢静脉血栓等情况。

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肿瘤患者出现脊髓损伤可通过以下手段进行治疗:

(1)物理治疗,主要是改善全身各个关节活动功能和提高残存的肌力。患者可逐步做平衡协调、体位变换、转移等动作。

(2)作业治疗,患者循序渐进开始做一些力所能及的日常生活动作(如衣食住行的基本技巧),职业性运动动作,工艺劳动动作(如编制等),以便出院后能适应个人生活、家庭生活以及社会生活。

(3)心理疗法,针对心理不同阶段的改变,制定出不同类别的心理治疗计划,便于患者的心理康复。

(4)康复工程,患者可以根据个人的情况,定做一些必要的支具来站立和步行,也可以配备一些助行器等特殊工具,靠这些工具来弥补功能的不足。

(5)中医康复,利用祖国传统医学,进行针灸、按摩、电针、中药离子导入等手段,促进康复。

肿瘤患者出现脊髓损伤后,护理时需注意以下方面:

(1)在允许情况下,指导患者进行体位变换,也就是定时翻身,防止褥疮,一般2小时1次,突出骨部分(如肩胛骨、足跟、后背部、骶尾骨、双肢部)加软垫垫起。

(2)活动身体各个关节,保持关节正常活动度,每天活动2到3次,每个关节活动应少于1分钟。

(3)注意大小便排出是否通畅,注意体温变化,注意安慰患者,改善患者心理状态,注意加强患者的营养,定时饮水。

(4)颈胸段脊髓受损患者,应该密切注意生命体征及心血管功能,做必要的对症处理,加速康复。


4、骨折

肺癌患者大约有30%~40%最终发展为骨转移[4]。当肺癌发生骨转移时,患者易发生脊柱和骨盆部位的骨折。骨折的发生不仅限制患者的活动,还可增加并发症和死亡率。因此,防治癌症患者的骨折非常重要。

肿瘤患者应注意从以下方面防范骨折:

(1)当癌症患者出现负重疼痛时应注意减少相应骨骼的负重,以防骨折的发生。

(2)积极配合医生实施骨转移癌的治疗,如放射、注射双磷酸盐及核素治疗等,因这些治疗有助于预防骨折,减轻疼痛并防止骨质进一步破坏。


5、周围神经损伤

周围神经是指除中枢神经(脑和脊髓)以外的所有神经。周围神经损伤后,该神经支配区的运动、感觉和营养均将发生障碍,临床上表现为瘫痪、皮肤萎缩、感觉减退或消失。周围神经损伤在癌症患者中是一个常见的问题,可因放疗、化疗等治疗引起,也可由肿瘤直接侵犯或副癌综合症所致。常用的化疗药物如顺铂、长春新碱、长春瑞滨(诺维本)等所致神经病变,其特点为远端肢体及对称性病变,一般于停止化疗后数月可完全恢复。

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肿瘤患者出现周围神经损伤后,护理时需注意以下方面:

(1)对于周围神经病变引起的疼痛应做适当的镇痛处理;

(2)对感觉丧失(俗称不知冷热疼痛)的患者,应防止皮肤创伤、烧伤等,并避免继发感染;

(3)肢体运动神经损伤患者必要时可使用拐杖等辅助器械;同时可应用物理治疗、按摩及适当电刺激,保持肌张力,减轻肌萎缩及纤维化;锻炼肌张力尚存在和恢复中的肌肉,改进肢体功能。

如何减少后遗症对人体的伤害?

10月1日17点30分,2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Allison)和日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。这两位科学家的发现,都提出了一个新的概念:免疫细胞刹车,或者称为分子刹车,为肿瘤的治疗开辟了新的天地。

什么是人体的免疫系统?

我们知道,人体有一个严密的免疫系统,免疫系统由免疫器官(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等),以及免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等)组成。

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这个系统就像一支精密的军队,24小时昼夜不停地保护着我们的健康。当有外敌(如:细菌、病毒、真菌、寄生虫)入侵的时候,免疫系统立即可以调配不同功能的免疫“部队”,来对付入侵的敌人。当人体出现异常细胞(如癌变的细胞),免疫系统可以起到“免疫监视员”的作用,能够及时发现并清除体内的异常细胞,而避免了肿瘤的发生。

大量的研究发现,人体的大多数疾病与免疫系统失调有关。如果因为某种原因使得人体的免疫功能下降,或者入侵的敌人过多,免疫系统无法招架,就可能会导致疾病的发生。

人体每天大约有1万亿个细胞死亡,同时又有同等数量的细胞新生,新生的细胞取代死去的细胞,在这个过程中,每天会产生数千个癌细胞,这就需要人体的免疫系统加以清除。

什么是NK细胞?

在人体内有一种自然杀伤(NK)细胞,它是具有天然免疫功能的一种特殊白细胞,是人体的一线防御系统。它们防止肿瘤入侵并发动针对感染的攻击。NK细胞不断寻找并消除对机体构成威胁的细胞。如果这个过程被破坏,那么就发生致病细胞的逃逸,会引起疾病或肿瘤。

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NK细胞是由一种被称为细胞因子的信号蛋白控制,后者可以激活或抑制NK细胞。其中一种细胞因子称为白细胞介素15(IL-15),可以激活NK细胞。研究人员发现NK细胞内存在一种蛋白,它的作用类似于细胞“刹车”,它通过降低细胞对IL-15的免疫应答而起到抑制作用。研究人员指出,他们的研究结果确定了在NK细胞中存在一个强有力的开关,可以增强机体抗肿瘤能力,“使得开展靶向抑制CIS功能的新型抗癌免疫疗成为可能。”

什么是免疫治疗?

癌症是目前导致人类要死亡的主要原因之一。《2014 年全球癌症报告》显示,全球癌症新发和死亡病例呈持续上升之势,新增病例有近一半出现在亚洲,其中大部分在中国。

癌症的治疗主要是手术、放疗和化疗,但随着医学科学的进步,免疫治疗、靶向治疗、介入、射频等治疗方式不断涌现,为癌症患者提供了新的治疗途径。肿瘤的免疫治疗作为一种创新治疗方式已成为肿瘤治疗研究领域的一大热点。

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如果说,肿瘤的传统的治疗方式是直接针对肿瘤细胞的,但免疫治疗并不直接针对肿瘤细胞,它是动员人体自身免疫系统参与攻击,利用患者自身免疫系统杀伤或抑制肿瘤细胞。肿瘤的免疫治疗分为被动免疫治疗和主动免疫治疗两类,其中主动免疫是主要手段。目前国际上免疫治疗的主要研究方向是免疫检查点抑制剂,其中较为有代表性的治疗就是 PD-1/PD-L1 抑制剂和 CTLA-4 拮抗剂。也就是根据艾利森和本庶佑的研究生产的药物。

分子“刹车”是怎样工作的?

正常情况下,人体内的免疫T细胞是可以监测并清除肿瘤细胞的。然而肿瘤细胞可以通过伪装自己而逃避免疫系统的监测。当肿瘤细胞表面的 PD-L1 与免疫 T 细胞表面的 PD-1 结合后,T 细胞将减少增殖或失去活性,从而失去了识别和打击肿瘤细胞的能力,肿瘤细胞得以躲过免疫系统的攻击。那么,我们使用PD-1和PD-L1抑制剂的作用,就是通过不同途径抑制它们的结合,而达到重新激活 T 细胞的功能,让它恢复正常的识别肿瘤的功能,来控制肿瘤的进展,因此,PD-1和PD-L1抑制剂扮演了一个刹车系统的角色,可以减缓这些细胞器的活动。对于提高晚期肿瘤的生存期,并改善癌症患者的生活质量是有着积极意义的。

同样,艾利森在免疫细胞的分子表面发现了一种名为CTLA-4的蛋白,它可以起到“分子刹车”的作用,从而终止免疫反应。通过抑制CTLA-4分子,能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理,人类历史上第一个癌症免疫药物伊匹单抗(ipilimumab)问世了,可用于治疗黑色素瘤。

分子“刹车”不是一“刹”就“止”的

对于传统的抗癌治疗,我们可以很快就能判断出治疗效果,可以通过治疗6周后肿瘤的大小变化,来判断治疗效果。但对于免疫疗法的疗效判断,可能就需要更长的时间了,一般要等到治疗12周以后,这是因为免疫治疗不是直接作用于癌细胞,而是通过免疫系统发挥作用的,需要有足够的时间等待免疫系统的激活。

还有一部分肿瘤经过治疗后,肿瘤不但不缩小,反而增大了,甚至还出现了新的肿瘤。其原因一是治疗没有效果;二是由于大量的T细胞和其他免疫细胞进入肿瘤组织内,导致肿瘤变大,但随着时间的推移,肿瘤会逐渐缩小。

癌症患者术后注意,可能会留下后遗症,启动“免疫”提前预防

这是因为刹车需要时间,不能够按照传统的判断标准来判断免疫治疗的效果,应该给分子“刹车”多一点制动的时间。

应该说,分子“刹车”还有许多问题需要研究,但从现有的研究来看,其优势是明显的,我们有理由相信,随着医学研究的进步,免疫疗法很可能会和化疗、放疗一样,成为许多肿瘤的常规治疗手段。人类长期抑制、甚至治愈肿瘤的梦想是有可能实现的。

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