美國時間 4 月 13 日，黑石集團（NYSE：BX）和 RNAi 療法藥物開發領軍企業 Alnylam（Nasdaq：ALNY）於雙方官網聯合發佈消息稱，雙方已達成廣泛的戰略合作關係，在合作協議中，黑石將提供 20 億美元的資金，以支持 Alnylam 推動創新的 RNA 干擾（RNAi）藥物的發展，領投方為 Blackstone Life Sciences（黑石生命科學）和 Blackstone 的信用平臺 GSO Capital Partners。
本次 20 億美元的投資創造了生物技術公司私募最高記錄。
據悉，20億美元的投資交易共包括以下4部分：
- 由Blackstone Life Sciences牽頭的10億美元承諾付款，用於獲得Alnylam 50％的特許權使用費；
- 由GSO牽頭提供的第一筆優先留置權優先抵押貸款中的最高7.5億美元;
- 由黑石生命科學公司（Blackstone Life Sciences）提供高達1.5億美元的資金，用於開發Alnylam的心臟代謝計劃vutrisiran和ALN-AGT（將基於無約束力的意向書建立）；
- 1億美元購買Alnylam普通股。
其中，有一項重要合作路徑引起了生輝（SciPhi）的關注：“Blackstone Life Sciences 將牽頭 10 億美元承諾付款，用於獲得 Alnylam 所研發藥物 ‘Inclisiran’50％的特許權使用費。”
“這一藥物將真正改變正在飽受疾病摧殘患者的生活，是里程碑式的突破。”Blackstone Life Sciences 這樣評價 Inclisiran。
10億美元的“里程碑”，遠大於此的市場
心血管疾病 (Cardiovascular Diseases， CVD) 是當前威脅人類健康的主要疾病之一， 2014 年中國 CVD 死亡率居疾病死亡構成的首位，高於腫瘤及其他疾病。臨床研究表明， 血液中低密度脂蛋白膽固醇 (low density lipoprotein cholesterol，LDL-C) 水平與 CVD 的發生風險密切相關; 他汀類藥物能有效降低 LDL- C 水平，預防和治療動脈粥樣硬化，並減少心血管不良事件的發生率，是目前應用最廣的調脂藥物。
然而，研究表明，近 15% 的高膽固醇血癥患者對他汀類藥物不耐受，還有一些家族性高膽固醇血癥患者， 接受了高劑量的他汀類藥物治療後，血漿中 LDL-C 水平仍然無法達標。此外，部分患者在服藥過程中會出現一些藥物不良反應。美國的一項調查研究顯示，口服他汀類藥物的患者中，約 12% 的患者會終止治療，其中 62% 的患者由於無法耐受橫紋肌溶解和肌肉痛等不良反應而停止治療。因此，研發安全和強效的新型調脂藥物對於 CVD 的防治具有重大意義。
前蛋白轉化酶枯草溶菌素 9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9， PCSK9) 的介導作用可使肝細胞對 LDL-C 顆粒的清除能力下降，導致血漿 LDL-C 水平增高。抑制 PCSK9 能明顯升高肝細胞表面的 LDLR 數量，促進 LDL-C 水平下降。
因此，抑制 PCSK9 表達，減少 LDLR 降解，成為治療相關適應症的主要策略。
目前已經上市的 PCSK9 抑制劑有 “alirocumab” 和 “evolocumab”，兩者屬於單克隆抗體類藥物，但是，它們需每隔 2 周或 1 個月注射 1 次，患者依從性較差，LDL-C 水平不穩定，且在 LDL-C 水平高的高風險患者中尤為明顯。
市場空間巨大，需求尚未被滿足，Inclisiran 的出現，將會有效填補這一空白市場。
Alnylam 公司官網是這樣介紹 Inclisiran 的：“Inclisiran 是一款長效 PCSK9 抑制劑——小干擾 RNA（siRNA）藥物。” 同時，根據 The Medicines Company（TMC）以往發佈的公告，Inclisiran 在降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的療效上與現有的 PCSK9 單抗藥物相似，到目前為止安全性和耐受性均良好。Inclisiran 可能是第一個也是唯一一個降低 LDL-C 的 siRNA 治療方法。
圖丨Alnylam旗下藥物發展所處階段（來源：Alnylam 官網）
生輝（SciPhi）瞭解到，Inclisiran 目前正處在 III 期研究中，研究報告顯示，“CSK9 抑制劑 RNA 干擾藥物 Inclisiran 臨床研究顯示出令人欣喜的進展，具有良好的耐受性，其安全性與安慰劑相似，有望成為開創性的調脂藥物，為難治性高膽固醇血癥患者的治療提供了新途徑。”
“第一也是唯一”，這一評價實在奪目，資本重金下注也就不難理解了。
RNAi把Alnylam推上了塔尖，中國也有機會
Alnylam 從 2002 年成立至今，成績始終尤為亮眼，這歸功於一項強大的技術，它被諾貝爾醫學獎的光環圍繞，它讓 Alnylam 在 6 年內成為全球五大生物技術公司之一，它叫 RNAi。
企業和技術是彼此成就的關係，Alnylam 也正在引領 RNA 干擾（RNAi）的翻譯為一類全新的創新藥物，具有改變遺傳，心臟代謝，肝感染和中樞神經系統罕見患者的生活的潛力。基於諾貝爾獎獲得者的科學，RNAi 療法代表了一種強大的、經過臨床驗證的方法，可用於治療各種嚴重且令人衰弱的疾病。
Alnylam 官方介紹表示，具有商業價值的 RNAi 治療產品是在美國，歐盟，加拿大，日本和瑞士獲得批准的 ONPATTRO（patisiran），以及在美國和歐盟獲得批准的 GIVLAARI（givosiran）。同時，Alnylam 擁有大量的研究藥物，其中害包括處於後期開發階段的六種候選產品。
圖丨基於 RNA 干擾技術的小核酸藥物臨床研究現狀（來源：博瑞生物官網）
相比於海外，中國做 RNAi 創新藥研發的公司較少，包含上市公司舒泰神（300204.sz)，其研發乙肝核酸藥物已經進入一期臨床；瑞博生物，主要針對乙型肝炎、高血脂症等適應症的 RNAi 藥物研發。這也代表了 RNAi 這一領域還有足夠的空間可以讓國內的企業進行孵化。
關於 Blackstone Life Sciences
是一個私有的全球投資平臺，能夠在關鍵生命科學領域的公司和產品的整個生命週期內進行投資。通過結合規模投資和實際操作的領導能力，Blackstone Life Sciences 有助於將有前途的新藥和醫療產品推向市場，從而改善患者的生活。
關於 GSO
GSO Capital Partners LP 是的全球信貸投資平臺。黑石集團的信貸部門主要由 GSO 組成，大約有 1,440 億美元管理的資產，專注於槓桿融資或與投資級別無關的市場。GSO 尋求通過投資廣泛的戰略（包括夾層債務，不良投資，槓桿貸款和其他特殊情況的戰略）來在業務中產生有吸引力的經風險調整後的回報。是中小型市場公司提供信貸的主要提供者，並且還提前提供救助資金以幫助陷入困境的公司。
