漲知識!衰退的免疫系統是癌症發生的主因,回輸免疫細胞可解決

癌症到底是怎麼發生的?這是全世界科學家一直苦苦追尋的問題。長久以來,主流觀點認為,癌症發病率隨著年齡增長上升,是因為基因突變增加。

然而《美國科學院院刊》刊登的一篇論文提出了不一樣的推測:

衰退的免疫系統才是導致癌症發病率增加的最重要原因。

漲知識!衰退的免疫系統是癌症發生的主因,回輸免疫細胞可解決

人體的免疫系統包括:淋巴器官、淋巴組織及免疫細胞。免疫細胞是免疫系統功能實現的直接行動者,如果免疫細胞活力不夠或者“罷工”了,免疫系統“攘外”和“安內”的功能如何能夠保證呢?如何逆轉免疫細胞的衰退狀態還得從免疫細胞入手!

免疫細胞是由造血幹細胞分化而來,具有外察諸異、內審諸己的特點,被譽為人體的“健康衛士”,可以清除病原體、衰老及壞死細胞甚至突變的癌細胞。免疫細胞包括T淋巴細胞、B淋巴細胞巨噬細胞、NK細胞、DC細胞、粒細胞及肥大細胞。

T淋巴細胞,作為免疫細胞家族的主力戰將,是人體特性免疫實現的基石。像艾滋病就是病毒攻克了T細胞,導致人體免疫系統幾近癱瘓。其實在沒有被病毒感染的情況下,T細胞隨著人體衰老,有時也會“精疲力盡”,如何有效緩解T淋巴細胞衰竭,讓T淋巴細胞滿血復活,為人體持續效力,成為科學家們探索的重要方向。

最新又有一項發表在《PNAS》(美國國家科學院院報)上的研究報告找到了解決之道!

漲知識!衰退的免疫系統是癌症發生的主因,回輸免疫細胞可解決

報告指出:通過回輸充滿活力的新鮮免疫細胞可以逆轉T細胞衰竭狀態,甚至於可以治療慢性病毒感染!為用免疫細胞來治療感染性疾病、癌症開創了新天地。這究竟是怎麼回事呢?我們繼續往下說

T細胞什麼時候會衰竭?


T細胞作為特異性免疫的主力軍,在人體被感染時尤其是像病毒感染細胞時會被激活,大量的T細胞集結起來對抗感染病原體,直至病原體完全被消滅。

當人體處於急性感染時,一旦病原體被清除或炎症消退,效應T細胞一部分就會分化為記憶性T細胞,繼續巡邏在體內並且對此次感染病原體產生強烈的記憶反應,保持著持續有效的戰鬥力,無需抗原刺激維持。

但當人體處於慢性感染時,病原體抗原和炎症持續存在,T細胞不斷受到刺激,持續處於被激活的興奮狀態,長此以往,T細胞會呈一定的規律失去效應功能,並最終變成衰竭型。因此,一定意義上說,慢性感染是拖垮T細胞乃至免疫系統的元兇。

免疫細胞回輸可有效緩解衰竭狀況


T細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞兩種細胞。CD4+T細胞為輔助性T細胞,CD8+T細胞為主要殺敵T細胞。

科學家通過慢性淋巴細胞性脈絡膜腦膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠實驗的研究發現,在長期的LCMV病毒感染下,CD4+T細胞出現衰竭,而CD4+T細胞的衰竭又直接導致了CD8+T細胞的大量衰竭。

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△ CD4 T細胞在慢性感染小鼠中緩慢收縮

從實驗可以看出,這兩種細胞有相輔相成的作用,而CD4+T細胞在調節慢性病毒感染時CD8+T細胞的反應中起關鍵作用。

當研究人員將未受到LCMV慢性感染的小鼠的CD4+T細胞重新回輸到LCMV慢性感染的小鼠體內,奇蹟發生了!

LCMV慢性感染小鼠體內原本衰竭的CD8+T細胞重新恢復了活力!CD8+T細胞恢復了增殖和細胞因子的分泌,重啟降低病毒負擔的功效。

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△ CD4+T細胞的回輸,增強LCMV特異性CD8+T細胞的反應

作為對照組,研究人員同樣將未受感染小鼠的CD4+T細胞回輸到其他未感染的小鼠體內,未發生CD8+T細胞的大量增殖的反應。

這些結果表明,回輸新的免疫細胞,可以逆轉因慢性炎症導致的免疫細胞耗竭狀態,讓機體重新恢復戰鬥病原體的能力。

聯合PD-1,療效更顯著


雖然回輸的CD4+T細胞能夠增強衰竭CD8+T細胞的功能,但這些CD4+T細胞仍然表達了高水平的(PD)-1抑制受體。為了進一步增強回輸的CD4+T細胞的功效,研究人員開始嘗試一種優化的方法。

通過回輸新的CD4+T細胞並聯合PD-1治療,產生了令人不可思議的結果:慢性感染小鼠體內的病毒滴度跟未接受聯合治療的小鼠相比降低了10倍!甚至於在某些小鼠體內,基本無法檢測病毒的存在!

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△ PD-1阻斷補充CD4+T細胞治療,增強衰竭CD8+T細胞功能,進一步降低病毒載量

在這個缺乏CD4+T細胞幫助的非常嚴格的慢性LCMV感染模型中,這種顯著的病毒減少以前從沒有報道過。這些結果將為進一步支持使用聯合治療來解決慢性感染甚至癌症帶來了新方向。

以上結果表明,CD4+T細胞免疫治療單獨使用或聯合阻斷抑制性受體使用,可以逆轉CD8+T細胞功能障礙,可能是治療慢性感染和癌症的一種有希望的方法。

我們團隊研究的NKT免疫細胞療法也是屬於回輸免疫細胞的方法。我們將NKT細胞進行體外擴增激活,然後再回輸到患者體內,對腫瘤進行控制。

我們發現的CD8+NKT細胞,它同時具有NK細胞和CD8+T細胞的重要特徵,細胞內部儲存的殺傷性酶類是NK細胞和CD8+T細胞的上千倍。

可以非常快速地殺傷腫瘤細胞,我們可以形象的把這些NKT細胞比喻成免疫系統中的“特種部隊”,腫瘤細胞的超級殺手。

從我們臨床試驗的500多個病例來看,在殺傷腫瘤細胞控制癌症發展上是取得了很好的效果。


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